热力学和光谱调查的作用残留在铜(II)绑定到non-octarepeat站点的人类朊病毒蛋白质。
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Remelli M, Valensin D,涂装L, Gralka E, Guerrini R, Marzola E,科兹洛夫斯基H
热力学和光谱调查的作用残留在铜(II)绑定到non-octarepeat站点的人类朊病毒蛋白质。
Metallomics。2012年8月,4 (8):794 - 806。doi: 10.1039 / c2mt20060k。Epub 2012年7月13日。
- PubMed ID
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22791135 (在PubMed]
- 文摘
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在神经退行性疾病的共同特征有特定的蛋白质或多肽所扮演的重要角色积聚在神经元作为不溶性斑块和神经元纤维缠结,包含异常大量的redox-active金属离子,如铜和铁。对于传染性海绵状脑病(谢霆锋),参与蛋白质被称为“朊蛋白”(PrP (C)),因为“朊病毒”(蛋白质的和传染性)代理使谢霆锋传染性。人们普遍认为PrP (C),在其野生型形式,可以绑定到六个铜(II)离子,其中四个在所谓的“octarepeat域”和“第五(non-octarepeat)结合位点”中的其他人。后者域包含两个他的残留物,充当锚定地点为铜(II)离子,和其他潜在的绑定残留物,如赖氨酸和满足。虽然人们普遍认为赖氨酸残留不参与复杂地层,蛋氨酸的作用仍然有争议。为了阐明这个问题,一些多肽合成,直接模仿的顺序下半年human-PrP第五结合位点(C) (apo-form)或类似物,残留物被n-leucine代替。此外,一系列的短肽,包含他和残留在不同的相对位置,已经被调查,为了比较。光谱的结果,包括核磁共振光谱系统包含镍(II)的探针顺铜(II)离子,同意排除任何直接满足残留硫原子间的相互作用和铜(II)离子已经绑定到His-imidazole侧链。然而,热力学数据显示,满足- 109有点有助于稳定复杂的物种,这可以归因于不同的电子和立体效应。