5 -羟色胺受体5-Hydroxytryptamine2c定点诱变:识别氨基酸负责sarpogrelate绑定。

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Muntasir哈,高桥J,拉希德M,艾哈迈德·M Komiyama T,侯赛因M,川上J, Nashimoto M, Nagatomo T

5 -羟色胺受体5-Hydroxytryptamine2c定点诱变:识别氨基酸负责sarpogrelate绑定。

生物制药公牛。2006年8月,29 (8):1645 - 50。

PubMed ID

16880620 (在PubMed

]

文摘

定点诱变用于研究分子相互作用参与sarpogrelate绑定到人类的5 -羟色胺(5 -)2 c受体。基于分子建模研究,天冬氨酸(Asp) 155(3.32)的跨膜区域三世和丝氨酸(Ser) 361(7.46)的跨膜区七世5-HT2C受体被发现与sarpogrelate交互。Asp3.32和Ser7.46突变为丙氨酸(Ala)和表达COS-7细胞。放射性配体[3 h] mesulergine没有任何绑定Asp3.32Ala 5-HT2C受体的突变。因此,它是不可能找到任何sarpogrelate亲和力使用[3 h] mesulergine突变。突变也废除了agonist-stimulated IP [3 h]肌醇的形成。引入双突变位置Ser7.46 (Asp3.32Ala-Ser7.46Ala)无法恢复函数第一个突变(Asp3.32Ala)而中断。另一方面,亲和力Ser7.46Ala突变下降[3 h] mesulergine (Kd 3557点与573点的野生型受体)和降低了sarpogrelate亲和力。此外,Ser7.46Ala突变体受体还显示一个巨大的损失sarpogrelate效力的抑制5-HT-stimulated IP [3 h]肌醇的形成。结果为此提供了直接证据Asp3.32和重要的是,Ser7.46负责5-HT2C受体之间的相互作用和[3 h] mesulergine sarpogrelate。 More interestingly, Ser7.46Ala increases the receptor expression (20-fold vs. wild-type) of the mutant receptors and basal [3H]myo-inositol formation (2.5-fold vs. wild-type), which indicates that the 5-HT2C receptor could be rendered constitutively active by mutating the amino acid serine at position 7.46 to alanine.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Sarpogrelate	5 -羟色胺受体2摄氏度	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节