白藜芦醇调节PTEN / AKT通路在前列腺癌雄激素receptor-dependent和独立机制细胞系。

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王Y, Romigh T,他X,奥洛夫女士,西尔弗曼RH,赫斯顿WD, Eng C

白藜芦醇调节PTEN / AKT通路在前列腺癌雄激素receptor-dependent和独立机制细胞系。

哼摩尔麝猫。2010年11月15日,19 (22):4319 - 29。doi: 10.1093 /物流/ ddq354。Epub 2010 8月20。

PubMed ID

20729295 (在PubMed

]

文摘

肿瘤抑制基因PTEN(磷酸酶和tensin同族体删除10号染色体上)和雄激素受体(AR)扮演重要角色在前列腺癌形成肿瘤发展和进展。许多功能,PTEN负调节细胞质phosphatidylinositol-3-kinase / AKT抗凋亡途径;和核PTEN影响细胞周期负调节MAPK通路通过细胞周期素d . PTEN表达降低与前列腺癌进展。AR的表达和upregulation AR转录活动经常观察到后期的前列腺癌。最近的研究表明,PTEN调节AR活性和稳定性。然而,如何基于“增大化现实”技术的机制调节PTEN从未被研究过。此外,白藜芦醇,红葡萄的植物抗毒素丰富,草莓和花生,已被证明在前列腺癌细胞抑制AR转录活性。在这项研究中,我们使用前列腺癌细胞系来测试假设白藜芦醇抑制细胞增殖AR-dependent和独立的机制。我们表明,白藜芦醇抑制AR转录活动androgen-dependent和独立的前列腺癌细胞。此外,通过基于“增大化现实”技术抑制白藜芦醇刺激PTEN的表达。 In contrast, resveratrol directly binds epidermal growth factor receptor (EGFR) rapidly inhibiting EGFR phosphorylation, resulting in decreased AKT phosphorylation, in an AR-independent manner. Thus, resveratrol may act as potential adjunctive treatment for late-stage hormone refractory prostate cancer. More importantly, for the first time, our study demonstrates the mechanism by which AR regulates PTEN expression at the transcription level, indicating the direct link between a nuclear receptor and the PI3K/AKT pathway.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
白藜芦醇	家庭成员14 c型凝集素域	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
白藜芦醇	临床实验	KLK3	354年	表达下调	白藜芦醇导致KLK3 mRNA的表达下降	19 q13.33
白藜芦醇	临床实验	PTEN	5728年	调节	(白藜芦醇导致降低AR活性蛋白质)导致增加PTEN mRNA的表达	10 q23.31

Pharmaco-proteomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
白藜芦醇	临床实验	PTEN	5728年	增加	白藜芦醇结果PTEN蛋白的表达增加	10 q23.31