华法林对映体的立体选择交互孕烷X核受体基因调控的主要摘要细胞色素P450酶。
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Rulcova, Prokopova我Krausova L Bitman M, Vrzal R,德沃夏克Z, Blahos J, Pavek P
华法林对映体的立体选择交互孕烷X核受体基因调控的主要摘要细胞色素P450酶。
J Thromb Haemost。2010年12月8日(12):2708 - 17所示。doi: 10.1111 / j.1538-7836.2010.04036.x。
- PubMed ID
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20735727 (在PubMed]
- 文摘
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背景:华法林,维生素K拮抗剂,口服香豆素抗凝剂广泛用于控制和防止血栓栓塞疾病。华法令阻凝剂在临床上可用的外消旋混合物R -和S-warfarin。s对映体的三到五倍比它的光学同类抗凝效果。最近,维生素K(2)函数提出了通过孕烷X受体(PXR)在骨细胞。PXR充当异型生物质传感器控制表达的许多基因参与药物代谢清除/异型生物质。目的:目的是检查是否对映体的华法林立体选择与PXR调控的主要药物/ xenobiotic-metabolizing酶的细胞色素P450超科。方法:与华法林对映体的相互作用,PXR被基因记者化验和测试时间分辨荧光共振能量转移技术(TR-FRET)配体结合试验。老年病PXR-target基因mrna的华法林对映体进行了研究使用半定量逆转录-聚合酶链反应(rt - pcr),主要的人类肝细胞。结果:我们发现R-warfarin与PXR核受体。一致,R-warfarin显著诱导CYP3A4和CYP2C9 mrna的文化主要人类肝细胞或LS174T肠道细胞。 On the other hand, S-warfarin is a less potent inducer of PXR-target genes in human hepatocytes and activates PXR only at supraphysiological concentrations. In addition, we showed that racemic 10- and 4'-hydroxywarfarins are also highly potent PXR ligands and inducers of CYP3A4 and CYP2C9 mRNA in human hepatocytes. CONCLUSION: We showed that R-warfarin can significantly up-regulate major drug-metabolizing enzymes CYP3A4 and CYP2C9 in the liver and thus may cause drug-drug interactions (DDI) with co-administered drugs. The results warrant reconsideration of racemic warfarin usage in clinics.
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- Pharmaco-transcriptomics
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