研究人类的药物动力学isophosphamide (nsc - 109724)。
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引用
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艾伦LM, Creaven PJ,纳尔逊RL
研究人类的药物动力学isophosphamide (nsc - 109724)。
癌症治疗众议员1976年4月;60 (4):451 - 8。
- PubMed ID
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1277221 (在PubMed]
- 文摘
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isophosphamide的药物动力学(IP)在人研究了使用14 c-labeled药物和微分提取不变药物的代谢物CHCl3提取血浆和尿液。与终端IP的等离子体衰变是两相的半衰期15.2小时的报告对环磷酰胺(CP)的两倍。药物代谢是49%的比例相比,IP CP的报道为88%。这是符合6大pseudometabolic药代动力学速率常数报告CP (0.26 hr-1)比我们发现IP (0.04 hr-1)。肾清除率的IP(21.3毫升/分钟)是CP的两倍(10.7毫升/分钟)。除了分析动力学的性格和消除不变IP,药物动力学的分析总血浆和尿液中代谢物的IP。生物转化的非线性药代动力学模型包括一个术语根据米歇利斯和Menten显示总代谢产物不扩散从一个小的等离子体空间2.1升,但会直接通过尿液中排出。相比单一的biexponential等离子体衰变,高剂量的IP (5 g / m2), multiple-dose IP (2.4 g / m2 /天X 3)显示了一个monoexponential衰变的半衰期6.9小时,pseudometabolic速率常数为0.08小时1和18.7毫升/分钟的肾清除率。药物代谢的比例(79.7%)计算药物的药代动力学参数同意分数恢复在尿液代谢物(72.8%)。这是明显不同于大剂量IP(48.6%),但类似于药物代谢的分数报告CP (88.0%)。这表明IP代谢的药代动力学传输常数是剂量依赖,观察可能是有用的在发展中新的IP方案。
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- 药物