第一次输液反应是由FcgammaRIIIb和中性粒细胞。

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韦伯F, Breustedt D,单叶的年代,Meyer CA, Niewoehner J, Ebeling M, Freskgard阿宝,Bruenker P,歌手T, Reth M·伊格莱西亚斯

第一次输液反应是由FcgammaRIIIb和中性粒细胞。

制药研究》2018年6月27日,35 (9):169。doi: 10.1007 / s11095 - 018 - 2448 - 8。

PubMed ID

29951887 (在PubMed

]

文摘

用途:治疗性单克隆抗体(mab)管理常常伴随着严重的第一次输液反应(杉木)。驾驶冷杉的机制仍不清楚。本研究旨在探讨引起的细胞和分子机制冷杉人源化小鼠模型和潜力评估冷杉风险的病人。方法:小鼠人性化Fcγ受体(FcgammaRs)是由recombination-mediated基因替换。体温,细胞因子释放和活性氧(ROS)测量评估马伯冷杉。结果:注入人类马伯的特定的鼠标转铁蛋白受体(HamTfR) FcgammaR-humanized小鼠,产生显著的瞬态低体温症伴有炎性细胞因子增加KC, MIP-2和活性氧。冷杉是依赖政府路线和Fc-triggered效应由中性粒细胞的功能。人类中性粒细胞也诱导在野生型小鼠注射了HamTfR冷杉。具体敲入小鼠证明人类FcgammaRIIIb中性粒细胞是必要且充分的引起冷杉。FcgammaRIIIb-mediated冷杉被耗尽废除中性粒细胞或阻塞FcgammaRIIIb CD11b抗体。 CONCLUSIONS: Human FcgammaRIIIb and neutrophils are primarily responsible for triggering FIR. Clinical strategies to prevent FIR in patients should focus on this pathway and may include transient depletion of neutrophils or blocking FcgammaRIIIb with specific mAbs.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Natalizumab	低亲和免疫球蛋白γ受体III-B Fc区域	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节