人类Fcgamma受体竞争比绑定,确定抗体的效应函数。

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米勒杜德克年代,巴黎,Anzaghe M, L, Sterr年代,霍夫曼K, Hengel H, Waibler Z

人类Fcgamma受体竞争比绑定,确定抗体的效应函数。

J Immunol欧元。2019年7月,49 (7):1117 - 1126。doi: 10.1002 / eji.201847924。Epub 2019年4月29日。

PubMed ID

31002172 (在PubMed

]

文摘

CD28-specific first-in-human临床试验的单克隆抗体(mAb)比导致危及生命的细胞因子释放综合征。虽然比是设计成IgG4,以弱Fc: Fcgamma受体(FcgammaR)相互作用,这些相互作用导致TGN1412-induced t细胞激活。使用细胞系(TFs)表达人类FcgammaRI活动花絮,iib,或iii,我们表明,比和比IgG1和IgG2受FcgammaRs因为它可以推导出文学。然而,在coculture TGN1412-decorated T细胞与助教或人类主要血细胞,我们观察到绑定能力FcgammaRs不与调节效应的强度函数。FcgammaRIIa FcgammaRIIb,没有比或非常小的绑定,最强介导T细胞增殖,而高亲和性FcgammaRI,表现出强烈的比绑定,介导几乎没有任何T细胞增殖。这些发现的生物相关性因为我们表明FcgammaRI结合比,从而防止绑定FcgammaRIIa或FcgammaRIIb,因此禁用t细胞增殖。符合这一点,FcgammaRI (-) FcgammaRII(+)但不是FcgammaRI (+) FcgammaRII(+)单核细胞调解TGN1412-induced t细胞增殖。集体,通过使用比为例,我们的研究结果表明,结合单体的免疫球蛋白g子类不预测FcgammaR-mediated效应函数,具有重大影响,治疗马伯的设计。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Natalizumab	高亲和免疫球蛋白伽马Fc受体	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节