铜、BDNF和n端结构域:无机特性和生物学角度。
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Travaglia A La Mendola D, Magri Nicoletti VG, Pietropaolo, Rizzarelli E
铜、BDNF和n端结构域:无机特性和生物学角度。
化学。2012年12月3日,18(49):15618 - 31所示。doi: 10.1002 / chem.201202775。Epub 2012年11月7日。
- PubMed ID
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23135810 (在PubMed]
- 文摘
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脑源性神经营养因子(BDNF)是一个生成,影响开发、维护、生存和突触可塑性的中枢和周围神经系统。改变脑源性神经营养因子信号参与一些神经退行性疾病包括老年痴呆症。金属离子可能影响BDNF活动,众所周知,铜(2 +)内稳态的改变是神经病理发展的突出因素。BDNF的n端结构域代表识别网站的特定受体TrkB,这种蛋白与金属离子相互作用域可能会影响蛋白质/受体的相互作用。尽管如此,没有数据内在的互动BDNF与铜(2 +)离子被报道。铜(2 +)复合物的肽片段BDNF(1 - 12)包括人类BDNF蛋白的序列1 - 12 n端结构域的特征电位法,光谱方法(UV / Vis、CD, EPR),并行回火模拟和DFT-geometry优化。协调功能的乙酰化形式,Ac-BDNF(1 - 12),也为理解终端氨基的参与。然而,一个类似的肽,BDNF (1 - 12) D3N的天冬氨酸残基天冬酰胺被替换下场,合成提供证据的可能角色羧基铜(2 +)协调。结果表明,氨基参与金属绑定和主要的金属协调环境复杂的物种的生理pH值由一个氨基,两个酰胺态氮原子,和一个羧基。值得注意的,一个强大的增殖活动的减少BDNF(1 - 12)和蛋白质在SHSY5Y神经母细胞瘤细胞系被发现在治疗后的铜(2 +)。 The effect of metal addition is opposite to that observed for the analogous fragment of nerve growth factor (NGF) protein, highlighting the role of specific domains, and suggesting that Cu(2+) may drive different pathways for the BDNF and NGF in physiological as well as pathological conditions.