配体致病性SOD1的绑定和聚合。

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赖特GS、Antonyuk SV Kershaw NM,奇怪的RW,萨玛哈斯奈英

配体致病性SOD1的绑定和聚合。

Nat Commun。2013; 4:1758。doi: 10.1038 / ncomms2750。

PubMed ID

23612299 (在PubMed

]

文摘

突变基因编码铜/锌超氧化物dismutase-1引起肌萎缩性脊髓侧索硬化症。超氧化物dismutase-1突变降低蛋白稳定,促进聚合。突变单体被认为是一个中间的通路从超氧化物dismutase-1二聚物聚合。在这里我们发现单体的copper-apo, zinc-holo蛋白质结构摄动的apo-protein总量没有reattainment monomer-dimer平衡。干预稳定超氧化物dismutase-1二聚物和抑制聚合被认为是一个潜在的治疗策略。我们描述protein-ligand交互两个化合物,异丙肾上腺素和5-fluorouridine,强调超氧化物dismutase-1稳定剂。我们发现这两个化合物与过氧化物dismutase-1在一个关键地区发现的核心超氧化物dismutase-1纤维聚合,beta-barrel循环II-strand 3,而不是提出二聚体界面的网站。这说明需要直接在开发化合物结构观测protein-targeted疗法。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
5-fluorouridine	超氧化物歧化酶(Cu-Zn)	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
多巴胺	超氧化物歧化酶(Cu-Zn)	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
异丙肾上腺素	超氧化物歧化酶(Cu-Zn)	蛋白质	人类	未知的	稳定	细节