铜(II)载体糊精复杂的保护从糊精胰腺细胞毒性。
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李EC, Ha E,辛格年代,Legesse L, Ahmad年代,Karnaukhova E,唐纳森RP,耶雷米奇
铜(II)载体糊精复杂的保护从糊精胰腺细胞毒性。
物理化学化学期刊。2013年8月14日,15日(30):12558 - 71。doi: 10.1039 / c3cp44542a。
- PubMed ID
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23793354 (在PubMed]
- 文摘
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人类amylin-derived低聚物和聚合物被认为发挥重要作用在2型糖尿病(T2DM)病人的发病机制。除了amylin-evoked细胞消耗,2型糖尿病通常是伴随着血清铜水平升高。尽管先前的研究已经表明,人类的糊精,其聚合过程中,产生过氧化氢(H2O2)的解决方案,这个过程是在铜(ii)离子的存在加剧了(铜(2 +)),很少有人了解铜(2 +)之间的相互作用的机理和糊精在胰岛细胞,包括它的病理意义。beplayapp因此,在这项研究中,我们调查的机制铜(2 +)和人类糊精催化形成活性氧(ROS)在细胞和体外,并分析了铜的调节效应(2 +)在胰腺癌胰淀素聚合和毒性大鼠胰岛瘤细胞(RIN-m5F)。我们的结果表明,铜(2 +)与人类和老鼠糊精形成metalo-peptide复合物较低的综合和氧化特性。人类和non-amyloidogenic鼠糊精生产分钟(nM)大量的过氧化氢,略的积累增强的铜(2 +)。在人类和老鼠糊精形成鲜明对比,在减少代理谷胱甘肽和抗坏血酸盐的存在,铜(2 +)产生妈妈过氧化氢的浓度超过了糊精效果事半功倍。当前的研究表明,人类和老鼠糊精不仅产生淬火过氧化氢,老鼠和人类而不是糊精显著减少在溶液中过氧化氢的量由铜(2 +)及谷胱甘肽。同样,人类胰淀素被发现也减少氢氧自由基形成了铜(2 +)及谷胱甘肽。此外,铜(2 +)减轻人类胰淀素的毒性作用通过抑制激活pro-apoptotic caspase-3 stress-kinase信号通路在大鼠胰腺胰岛瘤细胞的稳定人类糊精在本土构象状态。 This sacrificial quenching of metal-catalyzed ROS by human amylin and copper's anti-aggregative and anti-apoptotic properties suggest a novel and protective role for the copper-amylin complex.