血纤维蛋白溶酶氧化失活和其他丝氨酸蛋白酶,铜和抗坏血酸盐。

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林德,McDonagh JR史密斯CJ

血纤维蛋白溶酶氧化失活和其他丝氨酸蛋白酶,铜和抗坏血酸盐。

血。1993年9月1日,82(5):1522 - 31所示。

PubMed ID

8364203 (在PubMed

]

文摘

在网站受伤的纤维蛋白血栓形成,白细胞释放各种氧化剂。确定氧化剂可能会影响蛋白质的纤溶系统,我们检查了不同氧化剂对血纤维蛋白溶酶的影响。血纤维蛋白溶酶不是由次氯酸的微摩尔的浓度,抑制氯胺T或过氧化氢。铁和铜影响胞浆素单独或在过氧化氢的存在。然而,孵化的血纤维蛋白溶酶5 mumol / L铜(I或II)还原剂抗坏血酸的存在导致了对蛋白质的水解活性的丧失以及对小合成基质。添加EDTA,但不是甘露醇,使其失活。添加过氧化氢酶失活不能由过氧化氢和加速。预培养血纤维蛋白溶酶的竞争性抑制剂alpha-N-acetyl-L-lysine甲基酯预防失活铜(II)和抗坏血酸盐。这些结果共同表明特定站点氧化血纤维蛋白溶酶的活性部位。治疗的组织纤溶酶原激活物和纤溶酶原激活物物two-chain urokinase-type纤溶酶原激活物,胰蛋白酶,中性粒细胞弹性蛋白酶,凝血酶和铜(II)和抗坏血酸盐导致损失amidolytic和蛋白水解活性,表明丝氨酸蛋白酶的易感性,这种类型的氧化。 Oxidation of the zymogens Glu-plasminogen and single-chain urokinase-type plasminogen activator by Cu(II) and ascorbate resulted in the failure of these molecules to generate active enzymes when treated with plasminogen activators or plasmin, respectively. The active site His residue may be the target of oxidative inactivation, as evidenced by the partial protection afforded plasmin by the addition of Zn(II), histidine, or the platinum derivative, platinum(II) (2,2':6',2"-terpyridine) chloride. Because platelets contain micromolar concentrations of Cu and leukocytes are rich in ascorbate, Cu-dependent site-specific oxidation might play a role in modulating proteolytic events and the life span of thrombi formed at sites of tissue injury.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
铜	Plasminogen	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节