在计算机识别和药理评价小说内分泌干扰化学物质法案通过雌激素受体α的配体结合域。
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McRobb调频,Kufareva我Abagyan R
在计算机识别和药理评价小说内分泌干扰化学物质法案通过雌激素受体α的配体结合域。
Toxicol Sci。2014年9月,141 (1):188 - 97。doi: 10.1093 / toxsci / kfu114。Epub 2014年6月13日。
- PubMed ID
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24928891 (在PubMed]
- 文摘
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内分泌干扰化学物质(edc)对人类健康构成严重威胁,社会和环境问题。许多edc引起毒性作用通过核激素受体、雌激素受体α(ERalpha)。在计算机模型可以用于优先化学品减少昂贵的药理毒理学评价测试,使新设计的化合物的早期警报。然而,许多当前的计算模型过于依赖化学调节器和表现不佳的新型化学支架。这里我们描述计算的发展,三维multi-conformational pocket-field对接,和化工领域对接模型的识别新edc ERalpha通过配体结合域。这些模型在回顾高度精确的任务区分已知的高亲和性ERalpha调节器不活跃或诱饵分子,以最小的训练。说明模型的效用在未来硅化合物筛选,我们筛选了数据库超过6000环境化学物质和评估24打在一个顶级ERalpha转录活化分析和差示扫描fluorimetry-based ERalpha绑定化验。不靠谱的是,六个化学品ERalpha受体激动剂显示活动(32 nm - 3.98 -妈妈)和两种化学物质对ERalpha适度稳定的影响。两个新发现活性化合物化学相关该项受体(betaAR)受体激动剂,多巴酚丁胺,和莱克多巴胺(一种饲料添加剂促进瘦牛和家禽),这是第一个betaAR受体激动剂确定为活化剂ERalpha-mediated基因的转录。这种方法可以应用于其他受体与内分泌紊乱。