生化和细胞证据证明AKT-1约束力的合作伙伴针对蛋白质NQO2白藜芦醇。
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谢长廷TC,林CY,贝内特DJ,吴E,吴JM
生化和细胞证据证明AKT-1约束力的合作伙伴针对蛋白质NQO2白藜芦醇。
《公共科学图书馆•综合》。2014年6月26日,9 (6):e101070。doi: 10.1371 / journal.pone.0101070。eCollection 2014。
- PubMed ID
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24968355 (在PubMed]
- 文摘
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背景:一种蛋白激酶扮演着一个重要的角色在控制细胞增殖和生存。异常激活AKT经常发生在人类癌症是一个有吸引力的药物靶标,并导致许多AKT抑制剂的合成治疗候选人。少即是已知的关于控制AKT蛋白。我们最近报道,醌还原酶2 (NQO2)抑制AKT活动,由未知的机制。方法/主要结果:在这项研究中,分子建模用于查询NQO2和AKT之间的互动。我们发现pleckstrin同源性(PH)和一种蛋白激酶的激酶域绑定到链NQO2 A和B。下拉和删除化验显示,PH值的域的一种蛋白激酶对与NQO2交互至关重要。建模分析进一步揭示了一种蛋白激酶的激酶结构域结合NQO2附近的天冬酰胺161位于resveratrol-binding NQO2领域。在研究,以测试是否接触白藜芦醇增强或减少AKT NQO2绑定,我们表明,pre-binding白藜芦醇在野生型而不是组氨酸- 161 (N161H)突变NQO2显著影响这种交互。获取信息之间的相互作用白藜芦醇和AKT,白藜芦醇亲和色谱法。 AKT binds with high affinity to the column suggesting that it is a target of resveratrol. The half-life of AKT mRNA decreased from approximately 4 h in control cells to approximately 1 h in NQO2-knockdown cells. The inhibition of AKT by resveratrol was attenuated in NQO2-expressing relative to NQO2-knockdown cells. CONCLUSION/SIGNIFICANCE: Both NQO2 and AKT are targets of resveratrol; NQO2:AKT interaction is a novel physiological regulator of AKT activation/function.