自动氧化异烟肼导致Isonicotinic-Lysine对人类血清白蛋白加合物。
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孟X,马格斯杰,臼井仪人T,惠特克P,法国NS,奈斯比特DJ,公园BK
自动氧化异烟肼导致Isonicotinic-Lysine对人类血清白蛋白加合物。
化学Res Toxicol。2015年1月20日,28 (1):51-8。doi: 10.1021 / tx500285k。Epub 2014年12月9日。
- PubMed ID
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25489718 (在PubMed]
- 文摘
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异烟肼(INH),公开一种广泛使用的药物,一直伴随着严重的药物引起的肝损伤(帝力)。提出了INH-modified蛋白质在异烟肼帝力扮演重要角色;然而,这仍有待确定异烟肼或活性代谢物将不可逆转地绑定到蛋白质。在这项研究中,蛋白质质谱分析是用来定义修改由异烟肼在体外和病人服用异烟肼治疗。当异烟肼孵化与n -乙酰赖氨酸(NAL),同一isonicotinic-NAL (IN-NAL)加合物被发现无论任何氧化酵素的存在与否,指示自动氧化可能是参与。此外,我们发现,异烟肼还可以与人血清白蛋白(HSA)通过一个自动氧化途径,形成isonicotinic酰胺加合物与HSA的赖氨酸残基。血浆样品中发现了类似的加合物与病人服用异烟肼治疗。我们的结果表明,异烟肼形式蛋白加合物在缺乏新陈代谢。