人类的tRNA合成酶是一个强有力的PARP1-activating效应白藜芦醇的目标。
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Sajish M,舒密尔P
人类的tRNA合成酶是一个强有力的PARP1-activating效应白藜芦醇的目标。
大自然。2015年3月19日,519 (7543):370 - 3。doi: 10.1038 / nature14028。Epub 2014年12月22日。
- PubMed ID
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25533949 (在PubMed]
- 文摘
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白藜芦醇是延长寿命并提供cardio-neuro-protective报道,治疗和抗癌效果来启动一个应激反应,诱发生存的基因。因为人类酪氨酰转移核糖核酸(tRNA)合成酶(TyrRS)把原子核在压力条件下,我们考虑的可能性tyrosine-like酚环白藜芦醇可能适合活性部位的口袋核作用的影响。在这里,我们提出一个2.1 co-crystal白藜芦醇的结构绑定到TyrRS的活性部位。白藜芦醇抹杀了催化活性和重定向TyrRS核函数,刺激NAD(+)的端依赖auto-poly-ADP-ribosylation保利(ADP-ribose)聚合酶1 (PARP1)。下游关键压力信号通路的激活是因果连接TyrRS-PARP1-NAD(+)的合作。这种合作也展示了鼠标,由resveratrol-displacing专门阻止体内酪氨酰腺苷酸类似物。相比功能多样化的tRNA合成酶催化null由可变剪接事件,切除活跃的网站,在这里non-spliced TyrRS催化空揭示了一个新的PARP1和NAD(+)端依赖维度白藜芦醇的生理机制。