人类Mincle结合胆固醇晶体和触发器先天免疫反应。

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Kiyotake R, Oh-Hora M,石川E,宫本茂T,山崎裕Ishibashi T, S

人类Mincle结合胆固醇晶体和触发器先天免疫反应。

生物化学杂志。2015年10月16日;290 (42):25322 - 32。doi: 10.1074 / jbc.M115.645234。Epub 2015 8月20。

PubMed ID
26296894 (在PubMed
]
文摘

c型凝集素受体(clr)是一个新兴家族的模式识别受体识别病原体或受损组织触发先天免疫反应。然而,对于clr的内源性配体还没有完全理解。在这项研究中,我们试图确定一个内源性配体对人类macrophage-inducible c型凝集素(s) (hMincle)。一个特定的部分脂质提取物肝细胞表达hMincle选择性地激活记者。MS分析确定活性成分的化学结构为胆固醇。纯化胆固醇plate-coated和结晶的形式激活记者细胞表达hMincle但不是鼠Mincle (mMincle)。胆固醇晶体能激活免疫细胞,诱导炎症反应通过溶酶体的破坏。然而,直接先天免疫受体胆固醇晶体尚未确定。小鼠巨噬细胞转染hMincle回应胆固醇晶体生产促炎细胞因子。人类树突细胞炎症基因的表达一组胆固醇晶体,这是由反Mincle抑制。 Importantly, other related CLRs did not bind cholesterol crystals, whereas other steroids were not recognized by hMincle. These results suggest that cholesterol crystals are an endogenous ligand for hMincle and that they activate innate immune responses.

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药物靶点
药物 目标 类 生物 药理作用 行动
胆固醇 4 c型凝集素域家族成员E 蛋白质 人类
未知的
配位体
 细节
Pharmaco-transcriptomics
药物 药物组 基因 基因身份证 改变 交互 染色体
胆固醇 批准临床实验 AQP9 366年
调节		 胆固醇会导致增加AQP9 mRNA的表达 15 q21.3
胆固醇 批准临床实验 沙土荒漠 374年
调节		 胆固醇会导致增加沙土荒漠mRNA的表达 4 q13.3
胆固醇 批准临床实验 CCL1 6346年
调节		 胆固醇会导致增加CCL1 mRNA的表达 17日12
胆固醇 批准临床实验 亚兰 6351年
调节		 胆固醇会导致增加亚兰mRNA的表达 17日12
胆固醇 批准临床实验 CLEC5A 23601年
调节		 胆固醇会导致增加CLEC5A mRNA的表达 7 q34
胆固醇 批准临床实验 CSF1 1435年
调节		 胆固醇会导致增加CSF1 mRNA的表达 1 p13.3
胆固醇 批准临床实验 DCSTAMP 81501年
调节		 胆固醇会导致增加DCSTAMP mRNA的表达 8 q22.3
胆固醇 批准临床实验 FLT1 2321年
调节		 胆固醇会导致增加FLT1 mRNA的表达 13 q12.3
胆固醇 批准临床实验 GP1BA 2811年
调节		 胆固醇会导致增加GP1BA mRNA的表达 17 p13.2
胆固醇 批准临床实验 HBEGF 1839年
调节		 胆固醇会导致增加HBEGF mRNA的表达 5 q31.3
胆固醇 批准临床实验 IL1B 3553年
调节		 胆固醇会导致增加IL1B mRNA的表达 2 q14.1
胆固醇 批准临床实验 IL1RN 3557年
调节		 胆固醇会导致增加IL1RN mRNA的表达 2 q14.1
胆固醇 批准临床实验 INHBA 3624年
调节		 胆固醇会导致增加INHBA mRNA的表达 7 p14.1
胆固醇 批准临床实验 KITLG 4254年
调节		 胆固醇会导致增加KITLG mRNA的表达 12 q21.32
胆固醇 批准临床实验 LPL 4023年
调节		 胆固醇会导致增加LPL mRNA的表达 8 . 3
胆固醇 批准临床实验 OCSTAMP 128506年
调节		 胆固醇会导致增加OCSTAMP mRNA的表达 20 q13.12
胆固醇 批准临床实验 PSAT1 29968年
调节		 胆固醇会导致增加PSAT1 mRNA的表达 9 q21.2
胆固醇 批准临床实验 RGCC 28984年
调节		 胆固醇会导致增加RGCC mRNA的表达 13 q14.11
胆固醇 批准临床实验 SLC1A3 6507年
调节		 胆固醇会导致增加SLC1A3 mRNA的表达 5 p13.2
胆固醇 批准临床实验 SLC28A3 64078年
调节		 胆固醇会导致增加SLC28A3 mRNA的表达 9 q21.32-q21.33
胆固醇 批准临床实验 SLC7A5 8140年
调节		 胆固醇会导致增加SLC7A5 mRNA的表达 16 q24.2
胆固醇 批准临床实验 TIMP3 7078年
调节		 胆固醇会导致增加TIMP3 mRNA的表达 22 q12.3
胆固醇 批准临床实验 TM4SF19 116211年
调节		 胆固醇会导致增加TM4SF19 mRNA的表达 3 q29