人类caspase-4内毒素敏感性的重要作用。
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Kajiwara Y,希夫T, Voloudakis G,伽马索萨妈,老G, Bozdagi啊,巴克斯鲍姆JD
人类caspase-4内毒素敏感性的重要作用。
J Immunol。2014年7月1日,193 (1):335 - 43。doi: 10.4049 / jimmunol.1303424。2014年5月30日Epub。
- PubMed ID
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24879791 (在PubMed]
- 文摘
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对木糖醇是一种重要的有机反应,革兰氏阴性细菌和发挥了至关重要的作用在脓毒症和脓毒性休克,以及其他条件如代谢内毒素。人类通常更敏感的木糖醇相比,实验动物如老鼠。小鼠的炎症还存在调解endotoxin-induced IL-1beta分泌和致命性,和caspase-4炎症半胱天冬酶存在于人类,而不是鼠标,基因组。测试caspase-4是否参与内毒素敏感性,我们开发了一个转基因小鼠的基因组表达人类caspase-4上下文。Caspase-4转基因小鼠表现出明显高于内毒素敏感性,以增强细胞因子分泌和杀伤力有限合伙人的挑战。使用骨骨髓来源的巨噬细胞,然后我们发现caspase-4可以支持激活caspase-1分泌IL-1beta和地震响应启动信号(有限合伙人或Pam3CSK4),不需要第二个信号刺激inflammasome的组装。这些发现表明,由人类caspase-4 caspase-1活动的监管可以代表一个独特的机制在人类,与实验室啮齿动物相比,可能部分解释观察到的高灵敏度木糖醇。表达式的监管、激活或活动caspase-4因此代表目标全身炎症反应综合征、败血症、感染性休克,及相关疾病。