乳沟GSDMD的炎症还决定pyroptotic细胞死亡。
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王史J,赵Y, K,施X, Y,黄H,壮族Y, Cai T,王F,邵F
乳沟GSDMD的炎症还决定pyroptotic细胞死亡。
大自然。2015年10月29日,526 (7575):660 - 5。doi: 10.1038 / nature15514。Epub 2015年9月16日。
- PubMed ID
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26375003 (在PubMed]
- 文摘
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还存在炎症(caspase-1 4 5和-11年)为先天防御至关重要。Caspase-1配体激活的各种规范inflammasomes caspase-4, 5和-11直接识别细菌脂多糖,这两种触发pyroptosis。尽管免疫和内毒素休克的关键角色,pyroptosis感应机制还存在炎症是未知的。这里我们识别gasdermin D (Gsdmd)全基因组集群定期空隙回文重复(CRISPR) -Cas9核酸酶屏幕caspase-11——caspase-1-mediated pyroptosis在小鼠骨髓巨噬细胞。GSDMD-deficient细胞抵制pyroptosis诱导的胞质脂多糖和规范inflammasome配体。Gsdmd Interleukin-1beta释放也减少(- / -)细胞,尽管caspase-1完整的处理。Caspase-1和caspase-4/5/11裂解伴之间的链接器gasdermin-N和carboxy-terminal gasdermin-C GSDMD域,需要和满足pyroptosis。发布的乳沟上的分子内抑制gasdermin-N域显示内在pyroptosis-inducing活动。其他gasdermin家庭成员没有裂解还存在炎症但共享自动阻尼;功能的突变Gsdma3导致脱发和皮肤缺陷破坏了自动阻尼,允许其触发pyroptosis gasdermin-N域。 These findings offer insight into inflammasome-mediated immunity/diseases and also change our understanding of pyroptosis and programmed necrosis.