NF-kappaB调节caspase-4表达和糖分会让神经母细胞瘤细胞Fas-induced细胞凋亡。
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王杨HJ,王M, L,男朋友,林XY,冯ZW
NF-kappaB调节caspase-4表达和糖分会让神经母细胞瘤细胞Fas-induced细胞凋亡。
《公共科学图书馆•综合》。2015年2月19日,10 (2):e0117953。doi: 10.1371 / journal.pone.0117953。eCollection 2015。
- PubMed ID
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25695505 (在PubMed]
- 文摘
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发现在神经元和神经母细胞瘤细胞、Fas-induced凋亡和陪同激活NF-kappaB信号被认为是与神经退行性疾病有关。然而,在Fas NF-kappaB激活的详细功能杀戮和NF-kappaB激活其下游事件的影响尚不清楚。在这里,我们表明,争胜Fas抗体诱导细胞死亡方式存在剂量依赖的相关性和NF-kappaB信号被激活,在SH-EP1神经母细胞瘤细胞。但出乎意料的是,NF-kappaB激活显示pro-apoptotic,减少Fas-induced所显示细胞死亡与占主导地位的消极形式的IkappaBalpha (DN-IkappaBalpha)或一个IkappaB kinase-specific抑制剂。我们的兴趣,在分析下游NF-kappaB信号的事件,我们发现DN-IkappaBalpha只有抑制caspase-4的表达,但不是还存在其他。亦然,增强NF-kappaB活动p65 (RelA)过度增加caspase-4在mRNA和蛋白水平的表达。更直接,双荧光素酶报告实验结果证明通过NF-kappaB caspase-4子活动的监管。caspase-4活动时被其主导负(DN)形式,Fas-induced细胞死亡是大大减少。一致,PARP的乳沟和caspase-3引起Fas也减少了。相比之下,乳沟caspase-4 DN caspase-8仍未受影响的细胞,尽管caspase-8抑制剂可以挽救Fas-induced细胞死亡。 Collectively, these data suggest that caspase-4 activity is required for Fas-induced cell apoptosis and caspase-4 may act upstream of PARP and caspase-3 and downstream of caspase-8. Overall, we demonstrate that NF-kappaB can mediate Fas-induced apoptosis through caspase-4 protease, indicating that caspase-4 is a new mediator of NF-kappaB pro-apoptotic pathway in neuroblastoma cells.