加兰他敏的代谢和排泄老鼠、狗、和人类。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
万念GS, Snel CA,亨德里克斯J, Verhaeghe T, Le另一幅作品《年轻L,预示W, van Beijsterveldt L, Lavrijsen K, Leempoels J, van Osselaer N, van同行,Meuldermans W
加兰他敏的代谢和排泄老鼠、狗、和人类。
药物金属底座Dispos。2002; 30 (5): 553 - 63。doi: 10.1124 / dmd.30.5.553。
- PubMed ID
-
11950787 (在PubMed]
- 文摘
-
加兰他敏是一个竞争性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,有益的阿尔茨海默氏症患者的治疗效果。代谢和排泄的口头管理(3)H-labeled加兰他敏是研究大鼠和狗在base-Eq剂量为2.5毫克/公斤体重和在人类base-Eq 4毫克的剂量。贫穷和CYP2D6的广泛的代谢都包含在人类的研究。尿液、粪便和血浆样本收集96 h(老鼠)或给药后168 h(狗和人类)。样品的放射性和加兰他敏及其主要代谢物的浓度进行了分析。在所有物种中,加兰他敏及其代谢产物主要是在尿液中排出人类雄性老鼠(从60%至93%)。放射性物质的排泄迅速,几乎完成所有物种在96 h后剂量。主要代谢途径glucuronidation O-demethylation,去甲基,N-oxidation和差向异构化作用。所有代谢途径中观察到人类发生在至少一个动物。CYP2D6在广泛的代谢,造成尿代谢物O-demethylation代表33.2%的剂量相比之下,5.2%在贫穷的代谢,显示相应更高的不变加兰他敏及其N-oxide尿排泄。 The glucuronide of O-desmethyl-galantamine represented up to 19% of the plasma radioactivity in extensive metabolizers but could not be detected in poor metabolizers. Nonvolatile radioactivity and unchanged galantamine plasma kinetics were similar for poor and extensive metabolizers. Genetic polymorphism in the expression of CYP2D6 is not expected to affect the pharmacodynamics of galantamine.
