本地化加兰他敏的定点诱变结合位点在alpha7烟碱乙酰胆碱受体细胞外的领域。

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路德维希·J, Hoffle-Maas Samochocki M, Luttmann E,阿尔伯克基的前女友,费尔斯G, Maelicke A

本地化加兰他敏的定点诱变结合位点在alpha7烟碱乙酰胆碱受体细胞外的领域。

J感受钙信号研究》2010年12月,30 (6):469 - 83。doi: 10.3109 / 10799893.2010.505239。Epub 2010年11月9日。

PubMed ID

21062106 (在PubMed

]

文摘

加兰他敏是一个批准的药物治疗阿尔茨海默氏症。最初被确定为疲软的胆碱酯酶抑制剂,我们建立了加兰他敏主要充当的变构增效配体(APL)尼古丁乙酰胆碱受体(乙酰胆)。与此同时其他的积极的变构调节器(PAM)乙酰胆频道活动被发现,和其中一个跨膜域提出了结合位点。这里我们节目,通过执行定点诱变研究ectopically表示嵌合体鸡alpha7 /鼠标5 -羟色胺3 receptor-channel复杂,结合全细胞电流测量,在存在和没有加兰他敏,APL结合位点与拟议中的PAM结合位点不同。我们证明残留T197、I196 F198 ss-strand 10代表加兰他敏结合位点的主要元素。残留K123,早些时候提出“接近”APL结合位点,不属于本网站,而是似乎发挥了作用耦合的受体激动剂结合通道开启和关闭。我们的数据证实了我们之前的结果,加兰他敏结合位点与ACh结合位点不同。两个站点都在附近,因此可能会影响彼此协同的方式。其他有趣的发现在目前的研究领域是一个铰链的周边地区和包含的残留F122 K123,和K143可能参与传递的信号受体激动剂结合跨膜通道的门,和一个折叠中心,与P119主导残渣,至关重要的是职位受体激动剂结合位点对枢纽区。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
加兰他敏	神经乙酰胆碱受体亚单位级别alpha - 7	蛋白质	人类	是的	变构调制器	细节