抑制肠道22对aliskiren药物动力学在猕猴身上。
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Tsukimoto M,大桥R, Torimoto N,多哥Y,铃木T, Maeda T, Kagawa Y
抑制肠道22对aliskiren药物动力学在猕猴身上。
Biopharm药物Dispos。2015年1月,36 (1):15-33。doi: 10.1002 / bdd.1920。Epub 2014年10月31日。
- PubMed ID
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25264342 (在PubMed]
- 文摘
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Aliskiren是22 (P-gp)和基质代谢通过细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)。本研究的目的是评估是否P-gp aliskiren药物动力学的影响如果药物之间的相互作用(ddi)介导通过P-gp可以复制在猕猴身上。药物动力学的研究调查了aliskiren mdr1a / 1 b gene-deficient (P-gp KO)和野生型小鼠(WT)。血浆浓度时间曲线下的面积(AUC)口服后aliskiren P-gp KO小鼠的高出6.9倍比WT老鼠,虽然没有观察到的AUC显著差异或总等离子体间隙静脉注射后aliskiren P-gp KO小鼠。然后aliskiren的药物代谢动力学情况进行评估和ddi aliskiren和P-gp抑制剂,如环孢菌素(CsA)和zosuquidar,检查在猕猴身上。aliskiren的AUC是高8.3 - 42.1倍aliskiren口服后zosuquidar和CsA的同时口服剂量的10和30毫克/公斤,分别。相比之下,AUC aliskiren静脉注射和口服后没有明显影响zosuquidar口服或静脉注射管理CsA,分别。这些结果表明,P-gp严格限制aliskiren肠道吸收的老鼠和猴子,而且肠道P-gp抑制的影响通过CsA或zosuquidar aliskiren敏感复制在药物动力学的猴子。总之,aliskiren可以作为一个敏感的衬底来评估肠道P-gp抑制在猴子身上。