Isoform-specific感应人类aldo-keto还原酶的多环芳烃(多环芳烃)、亲电试剂,与氧化应激:影响多环芳烃的替代途径激活人类dihydrodiol脱氢酶催化的。

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Isoform-specific感应人类aldo-keto还原酶的多环芳烃(多环芳烃)、亲电试剂,与氧化应激:影响多环芳烃的替代途径激活人类dihydrodiol脱氢酶催化的。

癌症研究》1999年2月1日,59(3):607 - 14所示。

PubMed ID

9973208 (在PubMed

]

文摘

人类dihydrodiol脱氢酶(DD)亚型aldo-keto还原酶(AKRs)激活多环芳烃(多环芳烃)氧化trans-dihydrodiol直接致癌物质活性和redox-active ortho-quinones。其中,人类AKR1C1 DD1和AKR1C2 (DD2)氧化trans-7 8-dihydroxy-7, 8-dihydrobenzo [a]芘的细胞毒性和基因毒性代谢物苯并[a] pyrene-7, 8-dione (BPQ)最高的催化效率。暴露HepG2细胞诱导小组透露,信使rna编码一个或多个人类AKR1C成员(s)诱导(3 - 10倍),苯并[a]芘等多环芳香族化合物(bi-functional抗病诱导剂),亲电迈克尔受体和酚类抗氧化剂(单功能的抗病诱导剂)和活性氧(ROS)。AKR1C信使rna诱导的双官能抗病诱导剂被推迟对CYP1A1 mRNA的感应,AKR1C信使rna并没有引发的nonmetabolizable芳基碳氢化合物受体配体2,3,7日8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin (TCDD)。这些数据表明,在cyp相比,感应AKR1C成员(s)的多环芳烃和其他双官能团的诱导是通过抗氧化剂介导的间接反应元素而不是一个异型生物质反应元素。免疫印迹和酶化验证实AKR1C mRNA的增加是忠实地翻译成功能性AKR1C蛋白(s)。HepG2的DD活动增加溶解产物被高浓度的ursodeoxycholate只抑制,这表明AKR1C2 (DD2, bile-acid-binding蛋白质)不是同种型诱导。核糖核酸酶保护化验确定AKR1C1 (DD1) mRNA的转录上调mono -和人类肝癌bi-functional抗病诱导剂和ROS (HepG2)和结肠癌癌HT29细胞。BPQ、亲电和redox-cycling AKR1C1反应的产物,也诱导AKR1C1表达式。因此,BPQ AKR1C1结果形成的化学(redox-cycling)和基因(AKR1C1感应)放大PAH-exposed ROS的细胞。 Because ROS have been implicated in both tumor initiation and tumor promotion, the amplification of ROS by this pathway may play a significant role in PAH carcinogenesis.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
熊去氧胆酸	1 Aldo-keto还原酶家族成员C2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
beta-Naphthoflavone	实验	AKR1A1	10327年	调节	beta-Naphthoflavone导致增加AKR1A1 mRNA的表达	1 p34.1
beta-Naphthoflavone	实验	CYP1A1	1543年	调节	beta-Naphthoflavone导致增加CYP1A1 mRNA的表达	15 q24.1
Etacrynic酸	批准临床实验	AKR1C1	1645年	调节	依他尼酸导致增加AKR1C1 mRNA的表达	10 p15.1
Etacrynic酸	批准临床实验	CYP1A1	1543年	调节	依他尼酸导致增加CYP1A1 mRNA的表达	15 q24.1
过氧化氢	批准审查批准	AKR1C1	1645年	调节	过氧化氢导致增加AKR1C1 mRNA的表达	10 p15.1
过氧化氢	批准审查批准	CYP1A1	1543年	调节	过氧化氢导致增加CYP1A1 mRNA的表达	15 q24.1