口服的药物动力学直接肾素抑制剂aliskiren独自,结合irbesartan肾功能损害。
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Vaidyanathan年代,Bigler H, C叶,Bizot MN,兹•哈,霍华德D,多尔WP
口服的药物动力学直接肾素抑制剂aliskiren独自,结合irbesartan肾功能损害。
Pharmacokinet。2007; 46 (8): 661 - 75。doi: 10.2165 / 00003088-200746080-00003。
- PubMed ID
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17655373 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Aliskiren是一种口服直接肾素抑制剂批准用于治疗高血压。本研究评估肾功能损害的药物动力学的影响和安全aliskiren单独和血管紧张素受体拮抗剂irbesartan结合。方法:这种开放研究了17个男性轻度,中度或重度肾功能损害(肌酐清除率(CL (CR)) 50 - 80, 30 - 49岁和<分别为30毫升/分钟)和17岁的健康男性与年龄和体重。受试者接受口服aliskiren 300毫克每天一次天1 - 7和aliskiren coadministered天8 - 14 irbesartan 300毫克。等离子体aliskiren浓度测定高效液相色谱/串联质谱在频繁的间隔给药后24小时天1,7和14。结果:肾清除率aliskiren平均1280 + / - 500毫升/小时(平均+ / - SD)在健康受试者和559 + / - 220,312 + / - 75和243 + / - 186毫升/小时患者轻微、中等和严重肾功能损害,分别。在稳态(7天),几何平均比率(肾功能损害:匹配的健康志愿者)范围从1.21到2.05的血浆浓度时间曲线下面积(AUC)剂量间隔τ(24小时)(AUC(τ))),从0.83到2.25的最大aliskiren观察血浆浓度的稳定状态。改变曝光不与CL (CR),符合non-renal肾功能损害的药物代谢产生影响。观察到的大型主体间变异性aliskiren药代动力学参数与肾功能损害的程度无关。aliskiren积累在稳态(AUC从0 (AUC(24))和24小时7天与天1)类似于健康受试者(1.79 [95% CI 1.24, 2.60])和肾功能损害(范围1.39 - -1.99)。 Coadministration with irbesartan did not alter the pharmacokinetics of aliskiren. Aliskiren was well tolerated when administered alone or with irbesartan. CONCLUSIONS: Exposure to aliskiren is increased by renal impairment but does not correlate with the severity of renal impairment (CL(CR)). This is consistent with previous data indicating that renal clearance of aliskiren represents only a small fraction of total clearance. Initial dose adjustment of aliskiren is unlikely to be required in patients with renal impairment.
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