b细胞耗竭体外和体内afucosylated anti-CD19抗体。

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Herbst R,王Y,加拉格尔,Mittereder N,库塔E, Damschroder M,伍兹R,罗,程L,库克K,埃文斯K,西姆斯医生,Pfarr DS,鲍文,达尔'Acqua W, Shlomchik M,特德TF,齐纳尔P, Jallal B,吴H, Coyle AJ

b细胞耗竭体外和体内afucosylated anti-CD19抗体。

J Exp其他杂志》2010年10月,335(1):213 - 22所示。doi: 10.1124 / jpet.110.168062。Epub 2010年7月6日。

PubMed ID

20605905 (在PubMed

]

文摘

平底锅b细胞表面抗原CD19是一个有吸引力的目标治疗性单克隆抗体(mAb)方法。我们已经生成了新的afucosylated反(胡)CD19马伯,读出- 551,增加亲和力人类FcgammaRIIIA和鼠标FcgammaRIV (ADCC)和增强依赖抗体的细胞毒性。与b细胞在体外ADCC化验,读出- 551是有效的在马伯浓度远低于fucosylated父母马伯anti-CD19-2。此外,afucosylated CD19马伯读出- 551耗尽B细胞从正常供者外周血单核细胞自体ADCC试验样本,以及血液和组织B细胞在人类CD19 / CD20双转基因小鼠(Tg)在低浓度比积极控制马伯利妥昔单抗。huCD19 / CD20 Tg老鼠,macrophage-mediated吞噬作用和补体依赖的细胞毒性导致损耗与利妥昔单抗;读出- 551不需要补充最大b细胞耗竭。此外,扩展从血液和脾脏b细胞耗竭与读出- 551实现,这可能是由于骨髓b细胞耗竭huCD19 /相对于控制马伯利妥昔单抗CD20 Tg老鼠。总之,读出- 551有强力的B-cell-depleting活性在体外和体内,可能是一种很有前途的新方法治疗b细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病。

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药物

Inebilizumab

药物靶点

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Inebilizumab	淋巴球抗原CD19	蛋白质	人类	是的	粘结剂	细节