药理的读出- 551,一本小说anti-CD19抗体,在人类CD19转基因小鼠。

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加拉格尔,斯莱特年代,优素福,我Akhgar,吴Y, Roskos路,Herbst R,王Y

药理的读出- 551,一本小说anti-CD19抗体,在人类CD19转基因小鼠。

Int Immunopharmacol。2016年7月,36:205 - 212。doi: 10.1016 / j.intimp.2016.04.035。2016年5月7日Epub。

PubMed ID

27163209 (在PubMed

]

文摘

B细胞耗竭治疗有利于患者B细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病。跨膜蛋白,CD19 B表示绝大多数正常和肿瘤细胞,使其合适的单克隆抗体(MAb)介导的免疫治疗的目标。我们开发读出- 551,一种亲和力优化和afucosylated IgG1马伯针对人类CD19 B细胞耗竭。读出- 551是在多个临床试验目前正在接受调查。因为读出- 551没有交叉反应啮齿动物和非人灵长类动物CD19马伯的药理特性进行评估人类CD19转基因小鼠(hCD19 Tg)。在这里,我们表明,读出- 551有说服力地耗尽组织和循环B细胞在hCD19 Tg老鼠和更有效的比anti-CD19马伯与完整的海藻糖。B细胞耗竭的长度取决于读出- 551剂量;循环之前,B细胞复苏逐步表型成熟。此外,静脉注射(IV)和皮下(SC)管理读出- 551结果类似的功效。最后,读出的组合- 551 anti-CD20马伯,利妥昔的B细胞耗竭时间进一步延长。 In summary, the pharmacological profile of MEDI-551 presented in hCD19 Tg mice supports further testing of MEDI-551 in clinical trials involving B cell malignancies and autoimmune diseases.

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