读出- 551治疗有效地耗尽B细胞,降低血清中自身抗体的滴度Sle1和人类CD19的转基因小鼠。

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加拉格尔,优素福我McCaughtry TM斯莱特年代,太阳H, Kolbeck R, Herbst R,王Y

读出- 551治疗有效地耗尽B细胞,降低血清中自身抗体的滴度Sle1和人类CD19的转基因小鼠。

关节炎Rheumatol。2016年4月,68 (4):965 - 76。doi: 10.1002 / art.39503。

PubMed ID

26606525 (在PubMed

]

文摘

目的:探讨治疗读出- 551,一个人性化的反CD19单克隆抗体,在模型中涉及转基因小鼠的自身免疫(Tg) Sle1和人类CD19 (hCD19)。方法:Sle1。hCD19-Tg老鼠给单个静脉注射剂量的读出- 551或重复剂量的读出- 551两周一次的12周。血液中B细胞的数量,脾脏和骨髓由流式细胞术分析。在脾脏和骨髓,IgM的数量和IgG-specific antibody-secreting细胞(对asc)对asc和特定anti-double-stranded DNA (anti-dsDNA)酶联immunospot试验测定。血清自身抗体和免疫球蛋白水平总酶联免疫吸附试验测定,和水平的炎症蛋白进行了测试使用multianalyte分析平台。结果:读出- 551治疗Sle1。hCD19-Tg老鼠导致有效和持续的B细胞耗竭试验的持续时间。IgM的频率和脾脏的免疫球蛋白g对ASC减少> / = 90%,而在骨髓,ASC频率没有改变。自身抗体水平的专门针对dsDNA antihistone和抗核抗体都减少40 - 80%,但总血清免疫球蛋白水平基本维持在12周的治疗。 CONCLUSION: These findings highlight the ability of MEDI-551 to deplete B cells and ASCs in autoimmune Sle1.hCD19-Tg mice. MEDI-551 treatment resulted in a robust reduction of autoantibodies but had minimal effect on total serum immunoglobulins. Thus, the novel ability of MEDI-551 to remove a broad range of B cells as well as to lower most disease-driving autoantibodies in an autoimmune disease mouse model warrants continued research. Several clinical studies to explore the safety and activity of MEDI-551 in autoantibody-associated autoimmune diseases are ongoing.

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药物

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