氟苯丙胺的药理分析的抗癫痫机制scn1a斑马鱼突变体。

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Sourbron J,我闷烧,德威特P, Lagae L

氟苯丙胺的药理分析的抗癫痫机制scn1a斑马鱼突变体。

杂志。2017年4月6日,8:191。doi: 10.3389 / fphar.2017.00191。eCollection 2017。

PubMed ID

28428755 (在PubMed

]

文摘

Dravet综合征(DS)是一种遗传性脑病,特点是严重的癫痫发作和突出的并发症(如物理,智障人士)。超过85%的DS患者携带一个SCN1A突变(电压门控钠离子通道,I型α亚基)。尽管大量的抗癫痫药物进入市场自1990年以来,这些药物经常没有充分控制DS患者的癫痫发作。尽管如此,目前的临床数据显示显著减少癫痫患者DS羟色胺(5 -羟色胺、5 -)药物氟苯丙胺(FA)。最近的临床研究证实FA anti-epileptiform活动的纯合子突变斑马鱼scn1a幼虫模仿DS。这里我们探讨FA的anti-epileptiform机制调查选择性受体激动剂/拮抗剂的特定受体亚型是否能够抵消FA-induced抑制癫痫发作和大脑异常放电scn1a突变体中观察到。我们表明,对手5-HT1D 5-HT2C受体亚型可以这样做(310762年和242084年某人,分别),但值得注意的是,5-HT2A-antagonist (ketanserin)不是。另外,探索进一步的作用机制FA超出其血清素激活的配置文件,我们发现anti-epileptiform FA明显废除时的大脑活动管理结合sigma1-agonist(前084年)。因此,我们的研究提供了第一个证据的介入sigma1受体FA的机制。我们进一步证明一些神经递质(即水平。, dopamine and noradrenaline (NAD)] in head homogenates was altered after FA treatment, whereas gamma-aminobutyric acid (GABA) and glutamate levels were not. Of interest, NAD-decreasing drugs have been employed successfully in the treatment of neurological diseases; including epilepsy and this effect could contribute to the therapeutic effect of the compound. In summary, we hypothesize that the anti-epileptiform activity of FA not only originates from its 5-HT1D- and 5-HT2C-agonism, but likely also from its ability to block sigma1 receptors. These findings will help in better understanding the pharmacological profile of compounds that is critical for their applicability in the treatment of DS and possibly also other drug-resistant epilepsies.

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药物

氟苯丙胺

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氟苯丙胺	5 -羟色胺受体1 d	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
氟苯丙胺	5 -羟色胺受体2	蛋白质	人类	未知的	受体激动剂	细节
氟苯丙胺	5 -羟色胺受体2 b	蛋白质	人类	没有	受体激动剂	细节
氟苯丙胺	5 -羟色胺受体2摄氏度	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
氟苯丙胺	σ为靶标细胞内受体1	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节