代谢remimazolam在人类肝细胞主要在连续长期输液3 d生物反应器系统。
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福瑞尔N, Knospel F,达姆克,格洛伊尔年代,施耐德C, D斡旋,Stohr T,彼得森KU,齐林格K
代谢remimazolam在人类肝细胞主要在连续长期输液3 d生物反应器系统。
药物洗脱支架重击。2019年4月2;13:1033 - 1047。doi: 10.2147 / DDDT.S186759。eCollection 2019。
- PubMed ID
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31037028 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Remimazolam是一个超短的表演苯二氮卓类药物正在开发程序镇静和全身麻醉。它是由CES1水解活性代谢物(CNS7054)。目的:在这项研究中,连续remimazolam暴露的影响其代谢和CES1表达了在动态三维生物反应器文化人类肝细胞接种的主要模型。方法:Remimazolam生物反应器不断融入到5天3000 ng / ml的最终浓度(6.8 microM)。并行、二维文化运行相同的细胞捐献者,但不连续接触remimazolam。结果:临床化学的日常测量参数(葡萄糖、乳酸、尿素、氨和肝酶)在文化浮层显示没有有毒remimazolam对肝细胞完整性的影响比未经处理的控制。remimazolam浓度达到稳态值大约在8小时内250 ng / ml的3 d生物反应器而在二维文化remimazolam浓度下降到几乎为零在同一时间框架。CNS7054水平显示逆时间进程达到平均值1350 ng / ml的灌注3 d生物反应器分别地。在静态二维文化中2800 ng / ml。信使rna表达水平的CES1分析显示,没有文化时期的基因表达的变化。 Conclusion: The results indicated a stable metabolism of remimazolam during 5 days of continuous exposure to clinically relevant concentrations of the drug. Moreover, there was no evidence for a harmful effect of remimazolam exposure on the integrity and metabolic activity of in vitro cultivated primary human hepatocytes.
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