预测相对体内代谢物的接触从体外数据使用两种模型药物:右美沙芬和奥美拉唑。

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Lutz JD Isoherranen N

预测相对体内代谢物的接触从体外数据使用两种模型药物:右美沙芬和奥美拉唑。

药物金属底座Dispos。2012年1月,40 (1):159 - 68。doi: 10.1124 / dmd.111.042200。Epub 2011年10月18日。

PubMed ID
22010218 (在PubMed
]
文摘

代谢物可以有药理或毒理学效应,抑制代谢酶,并被用作探针药物之间的相互作用或特定的细胞色素P450 (P450)表型。因此,需要更好的理解和预测方法来描述体内代谢物的风险敞口。本研究旨在测试体外数据是否可以用来预测和合理化体内代谢物使用两种模型药物和P450探测器曝光:右美沙芬和奥美拉唑主要代谢物dextrorphan 5-hydroxyomeprazole (5 oh-omeprazole)和奥美拉唑砜。相对代谢物风险预测使用代谢物形成和消除间隙。dextrorphan,形成间隙dextrorphan葡糖苷酸和3-hydroxymorphinan dextrorphan在人类肝微粒体被用来预测代谢物(dextrorphan)间隙。5 oh-omeprazole和奥美拉唑砜,代谢物的消耗速率在人类肝细胞被用来预测代谢物间隙。Dextrorphan /右美沙芬体内代谢物/父血浆浓度与时间曲线下的面积比(AUC (m) / AUC (p))由2.1倍overpredicted,而5 oh-omeprazole /奥美拉唑和奥美拉唑砜/奥美拉唑预计在0.75和1.1倍,分别。抑制或诱导的影响代谢产物的形成和消除AUC (m) / AUC模拟比例(p)。模拟显示,除非代谢物清除途径为特征,解释的代谢率是非常困难的。这项研究表明,相对体内代谢物曝光可以从体外预测数据和表征探测器代谢物的次生代谢表型数据的解释是至关重要的。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
右美沙芬 UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
右美沙芬 UDP-glucuronosyltransferase 2 b17 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
右美沙芬 UDP-glucuronosyltransferase 2 b4 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
右美沙芬 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
药物反应
反应
右美沙芬
DB00514
Dextrorphan
DB14682
细节
右美沙芬
DB00514
(+)3-methoxymorphinan
DBMET00225
细节