比诱发淋巴细胞减少和人类细胞因子释放的人源化小鼠模型。

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比诱发淋巴细胞减少和人类细胞因子释放的人源化小鼠模型。

《公共科学图书馆•综合》。2016年3月9日,11 (3):e0149093。doi: 10.1371 / journal.pone.0149093。eCollection 2016。

PubMed ID

26959227 (在PubMed

]

文摘

治疗性单克隆抗体(mAb)如superagonistic CD28-specific抗体比,或OKT3 anti-CD3马伯,可以引起严重的不良事件包括细胞因子释放综合征。mAb-mediated不利影响的预测模型,先前知识的严重不良事件预期或分子机制是前提,目前尚未公布。我们使用人源化小鼠模型的人类外周血单核cell-reconstituted NOD-RAG1 - /β淀粉状蛋白质/ -HLADQ (tg +或tg -) IL-2Rgammac - / -小鼠评估其预测价值马伯的临床前测试。比治疗后2 - 6小时,老鼠失去人类CD45 +细胞外周血和损失的只有人类T细胞OKT3注射后,让人想起效果观察mAb-treated人类。此外,OKT3注入我们发现选择性CD3 downmodulation T细胞,一个典型的OKT3的效果。重要的是,我们发现人类细胞因子的释放在人源化小鼠OKT3和比应用程序。最后,人性化的小鼠显示严重疾病的迹象,体温迅速下降,屈服于抗体应用2 - 6小时后管理。因此,这里使用的人源化小鼠模型再现了几个影响和不良事件诱发人类在应用治疗马伯OKT3和比。

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药物

Theralizumab