氯碘羟喹,铜(II) /锌(II)螯合剂,抑制泛素化和天冬酰胺羟基化的低氧factor-1alpha,导致血管内皮生长因子的表达和促红细胞生成素在常氧细胞。
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崔崔SM, KO,公园YK、曹H, H杨如公园
氯碘羟喹,铜(II) /锌(II)螯合剂,抑制泛素化和天冬酰胺羟基化的低氧factor-1alpha,导致血管内皮生长因子的表达和促红细胞生成素在常氧细胞。
J生物化学杂志。2006年11月10日,281 (45):34056 - 63。Epub 2006年9月13日。
- PubMed ID
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16973622 (在PubMed]
- 文摘
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我们发现铜(II)和锌(II)特殊螯合剂氯碘羟喹(10 - 50 microM)增加功能的低氧诱导因子1α(HIF-1alpha)蛋白质,导致目标基因的表达增加,血管内皮生长因子和促红细胞生成素SH-SY5Y细胞HepG2细胞。氯碘羟喹抑制泛素化的HIF-1alpha铜(II)和锌(II)端依赖的方式。它可以防止FIH-1羟化HIF-1alpha的天冬酰胺残留(803)铜(II)和锌(II)独立的时尚。因此,它会导致的累积HIF-1alpha prolyl但不是asparaginyl羟化。与此一致的是,co-immunoprecipitation化验表明,Clioquinol-induced HIF-1alpha与cAMP-responsive元件结合蛋白在常氧细胞,这意味着氯碘羟喹稳定HIF-1alpha trans-active形式。我们的研究结果表明,氯碘羟喹HIF-1alpha可能是有用的作为诱导物及其目标基因在缺血性疾病。