调节皮肤的摘要和cytoprotective体内基因表达在人类皮肤外用药物。

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史密斯G Ibbotson SH Comrie MM, Dawe RS,布莱登带领一个A,弗格森J,狼CR

调节皮肤的摘要和cytoprotective体内基因表达在人类皮肤外用药物。

Br北京医学。2006年8月,155 (2):275 - 81。

PubMed ID

16882163 (在PubMed

]

文摘

背景:个性的表达和调控肝摘要(dm)和cytoprotective (CP)治疗反应的基因是一个重要的决定因素。有越来越多的证据表明,许多dm、CP基因也表现在人类皮肤。反应局部药物用于治疗常见的皮肤疾病,如牛皮癣,是不可预测的,可能是合理的,至少部分由个人间的差异皮肤的测距装置和CP基因表达。目的:我们研究了三种局部药物是否(煤焦油,all-trans视黄酸(atRA)和氯倍他索17-propionate]用于常规临床实践调制各种测距装置和CP基因的表达(细胞色素p450,谷胱甘肽S-transferases(消费税)和药物转运蛋白)在健康人体皮肤体内。方法:健康成年志愿者(n = 30)被邀请参加这项研究。每个受试者被随机分配接受两三个研究化学和一个控制网站的应用程序。原油煤焦油(n = 13), atRA (n = 14)或氯倍他索17-propionate (n = 10)应用在闭塞photoprotected臀部皮肤96 h。车辆控制(白色软石蜡)也被应用在相同条件下一个相邻站点在所有科目。全层穿孔活检(4毫米直径)然后从治疗和控制网站。总RNA提取和反向转录成互补,这是作为一个模板在随后的实时聚合酶链反应分析,在荧光输出与输入cDNA浓度直接成比例。一式三份的测量皮肤mRNA表达了从每个样本,和算术平均价值。 After logarithmic transformation, the paired t-test was used to compare values between treated and control skin. RESULTS: Cytochrome P450s CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2C18, quinone reductase (NQO-1), GSTP1, gamma-glutamyl cysteine synthetase (gamma-GCS), glutathione peroxidase-1 (GPx-1), cyclooxygenase-2 (COX-2) and haem oxygenase-1 (HO-1) were induced by coal tar; CYP26, NADPH P450 reductase (CPR), GSTP1 and HO-1 by atRA; and CYP3A5 by clobetasol 17-propionate. In contrast, CYP1A1 and CYP1A2 expression was suppressed by atRA, and gamma-GCS and MRP1 by clobetasol 17-propionate. Marked interindividual variation in gene regulation by topical drugs was seen for the majority of genes examined. CONCLUSIONS: These data demonstrate that topical drugs can modulate DME gene expression in human skin in vivo and indicate that variation in the expression and regulation of these genes may be a determinant of individuality in response to topical therapies for common skin diseases.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
丙酸氯倍他索	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
氯倍他索	批准实验临床实验	ABCC1	4363年	表达下调	氯倍他索导致ABCC1 mRNA的表达下降	16 p13.11
氯倍他索	批准实验临床实验	CYP3A5	1577年	调节	氯倍他索导致增加CYP3A5 mRNA的表达	7 q22.1
氯倍他索	批准实验临床实验	GCLC	2729年	表达下调	氯倍他索导致GCLC mRNA的表达下降	6 p12.1
煤焦油	批准	CYP1A1	1543年	调节	煤焦油导致增加CYP1A1 mRNA的表达	15 q24.1
煤焦油	批准	CYP1A2	1544年	调节	煤焦油导致增加CYP1A2 mRNA的表达	15 q24.1
煤焦油	批准	CYP1B1	1545年	调节	煤焦油导致增加CYP1B1 mRNA的表达	2 p22.2
煤焦油	批准	CYP2C18	1562年	调节	煤焦油导致增加CYP2C18 mRNA的表达	10 q23.33
煤焦油	批准	GCLC	2729年	调节	煤焦油导致增加GCLC mRNA的表达	6 p12.1
煤焦油	批准	GPX1	2876年	调节	煤焦油导致增加GPX1 mRNA的表达	3 p21.31
煤焦油	批准	问题	2950年	调节	煤焦油导致增加GSTP1 mRNA的表达	11 q13.2
煤焦油	批准	HMOX1	3162年	调节	煤焦油导致增加HMOX1 mRNA的表达	22 q12.3
煤焦油	批准	NQO1	1728年	调节	煤焦油导致增加NQO1 mRNA的表达	16 q22.1
煤焦油	批准	PTGS2	5743年	调节	煤焦油导致增加PTGS2 mRNA的表达	1 q31.1
维甲酸	批准临床实验营养食品	CYP1A1	1543年	表达下调	维甲酸导致CYP1A1 mRNA的表达下降	15 q24.1
维甲酸	批准临床实验营养食品	CYP1A2	1544年	表达下调	维甲酸导致CYP1A2 mRNA的表达下降	15 q24.1
维甲酸	批准临床实验营养食品	CYP26A1	1592年	调节	维甲酸导致增加CYP26A1 mRNA的表达	10 q23.33
维甲酸	批准临床实验营养食品	问题	2950年	调节	维甲酸导致增加GSTP1 mRNA的表达	11 q13.2
维甲酸	批准临床实验营养食品	HMOX1	3162年	调节	维甲酸导致增加HMOX1 mRNA的表达	22 q12.3
维甲酸	批准临床实验营养食品	运动	5447年	调节	维甲酸导致增加为什么mRNA的表达	7 q11.23