CD56bright IL-15启动后NK细胞具有强大的抗肿瘤反应。

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瓦格纳JA,罗萨里奥M, Romee R, Berrien-Elliott MM,施耐德,梁JW,沙利文RP,朱厄尔巴,Becker-Hapak M,绢丝T, abdel latif年代,爱尔兰AR, Jaishankar D,是的,王Vij R,克莱门特D,来自J,只是KJ,黄HC, Fehniger助教

CD56bright IL-15启动后NK细胞具有强大的抗肿瘤反应。

中国投资。2017年11月1日,127 (11):4042 - 4058。doi: 10.1172 / JCI90387。Epub 2017年10月3。

PubMed ID

28972539 (在PubMed

]

文摘

NK细胞,淋巴细胞的先天免疫系统,是重要的防御传染性病原体和癌症。经典,CD56dim NK细胞子集被认为调解抗肿瘤反应,而CD56bright子集是参与免疫调节。在这里,我们证明了这种模式的挑战与IL-15短暂启动显著增强CD56bright NK细胞的抗肿瘤反应。启动多个CD56bright改善细胞功能:脱粒、细胞毒性和细胞因子的生产。影射CD56bright细胞白血病患者自体爆炸体外增强反应,和敏CD56bright细胞控制白血病细胞在小鼠体内异种移植模型。影射CD56bright多发性骨髓瘤(MM)患者的细胞显示优越的反应自体骨髓瘤的目标,而且,从MM患者影射IL-15 CD56bright NK细胞受体激动剂alt - 803体内显示增强体外功能反应毫米的目标。效应器机制导致IL-15-based启动包括改进的细胞毒性蛋白表达、靶细胞结合,LFA-1 -、CD2——、NKG2D-dependent NK细胞的活化。最后,IL-15强劲刺激PI3K / Akt在CD56bright / mTOR和MEK / ERK途径与CD56dim NK细胞相比,和这些通路的封锁减毒抗肿瘤反应。这些研究结果确定CD56bright NK细胞作为强有力的抗肿瘤效应,值得进一步调查癌症免疫疗法。

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药物

IL15-NK细胞