猫科动物冠状病毒药物的主要蛋白酶抑制病毒复制SARS-CoV-2和块。

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Vuong W,汗MB,费舍尔C, Arutyunova E,跛足的人T,盾牌J,萨弗兰哈,麦凯RT, van Belkum MJ,乔伊斯,年轻的HS, Tyrrell DL, Vederas JC, Lemieux乔丹

猫科动物冠状病毒药物的主要蛋白酶抑制病毒复制SARS-CoV-2和块。

Nat Commun。2020年8月27日,11 (1):4282。doi: 10.1038 / s41467 - 020 - 18096 - 2。

PubMed ID

32855413 (在PubMed

]

文摘

的主要蛋白酶,M (pro)(或3 cl (pro))在SARS-CoV-2可行药物由于其重要作用的乳沟病毒多肽。猫传染性腹膜炎,致命的冠状病毒感染猫,是成功治疗以前药物前体GC376, dipeptide-based蛋白酶抑制剂。在这里,我们显示了前药及其母公司GC373,是有效的抑制剂的M (pro)冠和SARS-CoV-2摩尔的IC50值范围。晶体结构SARS-CoV-2 M (pro)这些抑制剂有亲核Cys145的共价修饰。核磁共振分析表明,通过成立hemithioacetal可逆抑制收益。GC373和GC376强有力的抑制剂SARS-CoV-2复制的细胞培养。他们是强有力的候选药物治疗人类冠状病毒感染,因为他们已经在动物身上成功。在这里工作奠定了框架的人体试验治疗COVID-19使用。

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药物

gc - 376游离酸

gc - 373