的药物动力学和药代动力学/药效学模型Filgotinib (GLPG0634),选择性JAK1抑制剂,IIB阶段支持剂量的选择。
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Namour F, Diderichsen点,考克斯E, Vayssiere B, Van der Aa, Tasset C, Van Klooster G
的药物动力学和药代动力学/药效学模型Filgotinib (GLPG0634),选择性JAK1抑制剂,IIB阶段支持剂量的选择。
Pharmacokinet。2015年8月,54 (8):859 - 74。doi: 10.1007 / s40262 - 015 - 0240 - z。
- PubMed ID
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25681059 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:Filgotinib (GLPG0634)是一种选择性抑制剂Janus激酶1 (JAK1)目前正在开发用于治疗风湿性关节炎和克罗恩病。虽然少选择性木菠萝抑制剂治疗炎症性疾病的长期疗效,这是伴随着dose-limiting副作用。在这里,我们描述filgotinib的药物动力学及其活性代谢物在健康志愿者和使用pharmacokinetic-pharmacodynamic建模和仿真的支持类风湿性关节炎患者的剂量IIB阶段选择。方法:进行了两个试验在健康男性志愿者。在第一个试验中,filgotinib管理是单剂从10毫克到多个每日剂量200毫克。在第二次试验中,300年和450毫克每日剂量为10天。Non-compartmental分析是用来确定个人filgotinib及其代谢物的药代动力学参数。两根被评估的整体药效的活动在全血中使用interleukin-6-induced磷酸化信号转导和转录的激活1 JAK1活动的生物标志物。这些数据被用来进行非线性mixed-effects建模研究药代动力学/药效学关系。结果:建模与仿真的基础上早期临床数据表明,filgotinib的药物代谢动力学情况是200毫克剂量成正比,与观测数据协议,并支持filgotinib和其代谢物对药效的影响。 Simulation of biomarker response supports that the maximum pharmacodynamic effect is reached at a daily dose of 200 mg filgotinib. CONCLUSION: Based on these results, a daily dose range up to 200 mg has been selected for phase IIB dose-finding studies in patients with rheumatoid arthritis.
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- 药物
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 Filgotinib 古柯碱酯酶 蛋白质 人类 未知的代谢细节 Filgotinib 肝脏羧酸酯酶1 蛋白质 人类 未知的代谢细节 - 药物反应
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反应 细节
