人类免疫缺陷病毒1型乙蛋白质减少环腺苷酸在大鼠小胶质细胞合成的文化。
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Patrizio M,科鲁奇M,李维·G
人类免疫缺陷病毒1型乙蛋白质减少环腺苷酸在大鼠小胶质细胞合成的文化。
J Neurochem。2001年4月,77 (2):399 - 407。
- PubMed ID
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11299302 (在PubMed]
- 文摘
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我们研究了调制环腺苷酸(营)积累的人类免疫缺陷病毒1型(HIV - 1)蛋白答小胶质细胞和星形胶质细胞文化获得新生大鼠大脑。预处理的小胶质细胞重组答导致的剂量和时间降低营积累引起的后续接触异丙肾上腺素(1 microM)。100 ng / mL的抑制作用答4 h的预培养后接近50%,24小时后达到最高70%。Tat-induced时间和剂量依赖性降低营观察积累也当小胶质文化刺激与腺苷酸环化酶激活forskolin (100 microM)。在这两种情况下,乙抑制作用由特定单克隆抗体anti-Tat 70%恢复,但没有阻止通过磷酸二酯酶抑制剂3-isobutyl-1-methyl-xantine (100 microM)或16小时预处理的小胶质文化Gi蛋白质抑制剂百日咳毒素(10 ng / mL)。这些结果表明,病毒蛋白的行为在一个步骤以外的其他阵营转导通路受体,G蛋白和磷酸二酯酶。答的目标似乎是腺苷酸环化酶,其活性明显降低(60%)在膜准备从Tat-treated小胶质细胞,在基础条件和与异丙肾上腺素刺激后,forskolin。不能一氧化氮合酶的竞争性抑制剂N (G) -monometyl -精氨酸(20和200 microM)回复答行动forskolin-induced营地积累,和两个强有力的一氧化氮的捐助者,爸爸和DETA (0.1 2 m m),改变forskolin-induced营地积累,排除一个一氧化氮参与Tat-induced腺苷酸环化酶抑制。相反,两个核因子抑制剂kappaB激活,N-tosyl - (L)苯丙氨酸chloromethyl酮(10 microM)和SN50 (25 microM),明显预防减少forskolin-evoked营地积累答,暗示可能的作用核转录因子调节腺苷酸环化酶的答小胶质细胞。这种假设是由脂多糖的能力加强(100 ng / mL, 4 h)模仿病毒蛋白的抑制作用。相反,星形胶质细胞营地积累是病毒蛋白的影响,测试了在不同浓度和时间点。 Finally, Tat inhibition of microglial adenylyl cyclase was not due to non-specific cytotoxicity. As cAMP has been reported to exert a neuroprotective role in several in vivo and in vitro models of brain pathologies, and microglia is believed to mediate Tat-induced neurotoxicity, these results suggest that the ability of Tat to inhibit cAMP synthesis in microglia may contribute to neuronal degeneration and cell death associated with HIV infection.