临床阶段人单克隆抗体的开发,治疗非人灵长类动物的晚期埃博拉病毒病。
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帕斯卡KE,愤怒D, Trefry JC, Anantpadma M,樱井Y,命CD,特纳霍奇金淋巴瘤,Fairhurst J,托雷斯M, Rafique,燕Y, Badithe, Yu K, Potocky T, Bixler SL,结核病的机会,普拉特WD,罗西FD, Shamblin JD,审美,以及中校JM,腐肉R小,Worwa G,嗯,主食Burakov D,巴伯R, G,马丁J,黄TT, Erlandson K,威利斯女士,阿姆斯特朗K,德雷尔TM,病房AB,戴维RA,皮特传销,Lipsich L,梅森P,奥尔森W,斯塔尔N, Kyratsous CA
临床阶段人单克隆抗体的开发,治疗非人灵长类动物的晚期埃博拉病毒病。
中华传染病杂志2018年11月22日;218(suppl_5):S612-S626。doi: 10.1093 / infdis / jiy285。
- PubMed ID
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29860496 (PubMed视图]
- 摘要
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背景:对于大多数类别的药物,快速开发治疗新发感染的治疗方法受到时间线的挑战,需要确定具有理想疗效、安全性和药代动力学特征的化合物。完全人单克隆抗体(mAbs)提供了一种有吸引力的方法来克服许多这些障碍,快速生产治疗新发疾病的药物。方法:在这项研究中,我们部署了一个平台来生成、测试和开发扎伊尔埃博拉病毒的完全人抗体。我们通过免疫VelocImmune小鼠获得特异性抗埃博拉病毒(EBOV)抗体,该小鼠在体液反应中使用人类免疫球蛋白可变区。结果:在分离的抗体克隆中,筛选出3个在中和EBOV和触发FcgammaRIIIa方面表现最好的抗体。结合研究和阴性染色电子显微镜显示,这3种抗体与非重叠的表位结合,包括一种潜在的新的保护性表位,而不是其他基于抗体的治疗所靶向的。当结合使用时,即使在疾病症状明显之后,单剂量的3种抗体鸡尾酒也能保护非人类灵长类动物(NHPs)免受EBOV疾病的影响。结论:这种鸡尾酒抗体提供了互补的作用机制,包含了新的特异性,并证明了NHPs对致命EBOV疾病的高水平暴露后保护。目前正在正常健康志愿者身上进行测试,为未来埃博拉疫情的潜在使用做准备。
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药物 目标 种类 生物 药理作用 行动 Atoltivimab 包膜糖蛋白 蛋白质 扎伊尔埃博拉病毒(马英加-76株) 是的拮抗剂细节 Maftivimab 包膜糖蛋白 蛋白质 扎伊尔埃博拉病毒(马英加-76株) 是的拮抗剂细节 Odesivimab 包膜糖蛋白 蛋白质 扎伊尔埃博拉病毒(马英加-76株) 是的拮抗剂细节