苯海索救多巴胺神经传递的赤字DYT1肌张力障碍的小鼠模型。

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唐斯,风扇X, Donsante C,真纳哈,赫斯EJ

苯海索救多巴胺神经传递的赤字DYT1肌张力障碍的小鼠模型。

一般人说。2019年5月,125:115 - 122。doi: 10.1016 / j.nbd.2019.01.012。Epub 2019年1月30日。

PubMed ID

30707939 (在PubMed

]

文摘

非选择性毒蕈碱的受体拮抗剂苯海索,是小分子DYT1肌张力障碍的治疗的首选药物,但它是不容忍由于明显的副作用。更好的理解的作用机制苯海索需要改进治疗方法的发展。因为DTY1肌张力障碍与胆碱能神经传递异常和异常的多巴胺有关规定,我们测试的假设苯海索规范化纹状体多巴胺释放在DYT1肌张力障碍的小鼠模型使用体外快速扫描。体内循环伏安法和微量透析可把时程延长苯海索纹状体的多巴胺释放增加,射流作为评估分别体内体外伏安法和微量透析可把时程延长。相比之下,左旋多巴,这不是通常DYT1肌张力障碍的有效治疗,没有增加多巴胺释放DYT1或控制老鼠。苯海索更有效地增强多巴胺释放Dyt1老鼠相对于控制体外(意味着增加WT: 65% vs Dyt1: 35%)。尼古丁受体苯海索需要但不是谷氨酸受体增加多巴胺的释放。Dyt1老鼠更敏感的多巴胺释放减少影响烟碱乙酰胆碱受体拮抗(IC50: WT = 29.46 nm, Dyt1 = 12.26海里)和不太敏感的乙酰胆碱酯酶抑制剂表明烟碱乙酰胆碱受体神经传递改变在Dyt1老鼠,烟碱受体间接调解的微分影响苯海索在Dyt1老鼠,和烟碱受体可能适合Dyt1肌张力障碍的治疗靶点。

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药物

苯海索