2-aminothiazole作为小说激酶抑制剂模板。结构与活性关系研究的发现N - (2-chloro-6-methylphenyl) 2 - [[6 - [4 - (2-hydroxyethyl) 1 - piperazinyl)] 2-methyl-4-pyrimidinyl]氨基)1,3-thiazole-5-carboxamide(达沙替尼,bms - 354825)作为强有力的pan-Src激酶抑制剂。

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陈Das J, P,诺里斯D, Padmanabha R,林J, Moquin房车,沈Z,库克LS, Doweyko,皮特,彭日成年代,沈博士,方问,de Fex高频,麦金太尔千瓦,•舒斯特DJ, Gillooly公里,Behnia K, Schieven GL, Wityak J, Barrish JC

2-aminothiazole作为小说激酶抑制剂模板。结构与活性关系研究的发现N - (2-chloro-6-methylphenyl) 2 - [[6 - [4 - (2-hydroxyethyl) 1 - piperazinyl)] 2-methyl-4-pyrimidinyl]氨基)1,3-thiazole-5-carboxamide(达沙替尼,bms - 354825)作为强有力的pan-Src激酶抑制剂。

J医学杂志。2006年11月16日,49 (23):6819 - 32。

PubMed ID

17154512 (在PubMed

]

文摘

2-aminothiazole(1)被发现作为一种新颖的Src家族激酶抑制剂模板通过筛选我们内部复合集合。通过连续的结构与活性关系迭代优化识别类似物2(达沙替尼,bms - 354825)和12 m与摩尔pan-Src抑制剂在生化和细胞化验subnanomolar的效能。分子建模被用来构造一个假定的绑定模型Lck抑制这类化合物。关键形成氢键相互作用的框架提出了这个模型在后续协议,出版2的晶体结构绑定到Abl激酶结构相似。这类抑制剂的口服疗效证明了12米抑制促炎细胞因子- 2体外小鼠(ED50大约5毫克/公斤)和降低TNF水平在急性炎症小鼠模型(90%的抑制LPS-induced TNFalpha生产口服服用后60毫克/公斤,2 h有限合伙人管理)。12米的口服疗效进一步证明在慢性模型建立大鼠佐剂关节炎的疾病口服药物时0.3和3毫克/公斤每天两次。达沙替尼(2)目前正在临床试验治疗慢性粒细胞性白血病。

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药物

达沙替尼

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
达沙替尼	酪氨酸受体激酶ABL1	蛋白质	人类	是的	抑制剂 多目标	细节
达沙替尼	酪氨酸受体激酶Fgr	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
达沙替尼	酪氨酸受体激酶Lck	蛋白质	人类	是的	抑制剂 多目标	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
达沙替尼	酪氨酸受体激酶Lck	集成电路50 (nM)	0.4	7	22	细节