小鼠早期胚胎杀伤力有针对性的CTP的删除:胆碱磷酸cytidylyltransferaseα基因(Pcyt1a)。

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王L,玛格达勒诺年代,塔巴我Jackowski年代

小鼠早期胚胎杀伤力有针对性的CTP的删除:胆碱磷酸cytidylyltransferaseα基因(Pcyt1a)。

摩尔细胞杂志。2005年4月,25 (8):3357 - 63。

PubMed ID

15798219 (在PubMed

]

文摘

CTP:胆碱磷酸cytidylyltransferase (CCT)催化磷脂酰胆碱的生物合成的速率控制步骤(PtdCho)。多个有条件现金援助亚型、CCTalpha CCTbeta2, CCTbeta3,由两个基因编码,Pcyt1a Pcyt1b。CCTalpha的重要性在老鼠身上被删除调查Pcyt1a基因的外显子5和6使用Cre-lox系统。Pcyt1a - / -受精卵未能形成囊胚,没有出现以往的胚胎3.5天(E3.5),未能植入。在E11.5胚胎原位杂交显示Pcyt1a表示无所不在地,胎儿肝脏的最高水平,比成绩单和CCTalpha成绩单更丰富的编码CCTbeta或磷脂酰乙醇胺(PtdEtn) N-methyl转移酶,其他两个酶生产PtdCho的能力。减少CCTalpha成绩单的杂合的E11.5胚胎伴随着upregulation CCTbeta和PtdEtn N-methyltransferase记录。相比之下,酶和实时PCR数据显示CCTbeta (Pcyt1b)表达式不调节,以弥补减少CCTalpha表达式在成人的肝和其他组织Pcyt1a + / -杂合的老鼠。PtdCho生物合成以胆碱并入孤立肝细胞中没有妥协Pcyt1a + / -老鼠。肝脏PtdCho Pcyt1a + / +和质量相同的Pcyt1a + / -成年动物,但在杂合的小鼠肺PtdCho质量下降。这些数据表明,早期胚胎发育所需CCTalpha表达式,但酶活性降低50%没有检测影响的操作CDP-choline代谢途径在成人组织。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
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