拉帕替尼:双人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

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麦地那PJ, Goodin年代

拉帕替尼:双人类表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

其他。2008年8月,30 (8):1426 - 47。doi: 10.1016 / j.clinthera.2008.08.008。

PubMed ID

18803986 (在PubMed

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文摘

背景:拉帕替尼,第一个双重抑制剂的表皮生长因子受体(EGFR)和人类表皮生长因子受体2 (HER2)酪氨酸激酶,通过美国食品和药物管理局(FDA)在2007年。是表示使用结合卡培他滨治疗晚期乳腺癌患者或转移性乳腺癌(MBC)的肿瘤HER2过表达(ErbB2)和接受之前的治疗,其中包括一个蒽环霉素,紫杉烷,曲妥珠单抗。目的:本文总结了药理学、药物动力学、临床疗效、安全性的拉帕替尼,其现有和潜在作用治疗乳腺癌和其他恶性肿瘤。方法:通过搜索确定相关英语出版物的MEDLINE(1966 - 2008年5月),美国临床肿瘤学会抽象数据库(2000 - 2007)摘要从圣安东尼奥乳腺癌研讨会(2005 - 2007),和美国食品和药物管理局网站(2008年1月)。搜索条件包括拉帕替尼,GW572016 HER2,表皮生长因子受体,受体酪氨酸激酶,dual-receptor封锁,不良事件,和临床试验。结果:T (max)的拉帕替尼口服后3 - 4小时。分剂量或管理与食物,尤其是高脂肪餐,增加了AUC > 2倍。拉帕替尼是代谢主要由细胞色素P450 3 a4同工酶,剩下1代谢物活性对表皮生长因子受体而不是HER2。由于药物积累,t(1/2)的拉帕替尼是24小时连续计量。在第三期临床试验比较拉帕替尼和卡培他滨与卡培他滨与her2阳性妇女,局部晚期乳腺癌或MBC,蒽环霉素进行治疗后,紫杉烷,曲妥珠单抗,拉帕替尼和卡培他滨与数字相关改进仅在响应率与卡培他滨(分别为22%和14%; P = NS) and a significant increase in time to progression (6.2 vs 4.3 months; hazard ratio = 0.57; 95% CI, 0.43-0.77; P < 0.001). Lapatinib has been reported to have antitumor activity in Phase II trials when used as first-line therapy for MBC, in patients with inflammatory breast cancer, and in patients with central nervous system metastases. Phase II trials in other solid tumor types found modest activity. The approved dosing of lapatinib is 1,250 mg PO QD given continuously in combination with capecitabine 2,000 mg/m(2) daily administered in 2 divided doses on days 1 to 14 of a 21-day cycle. The most common clinical toxicities of all grades associated with lapatinib used in combination with capecitabine in the pivotal clinical trial were diarrhea (65%), hand-foot syndrome (53%), nausea (44%), rash (29%), and fatigue (24%). Cardiac toxicity appears to be less frequent with lapatinib than with trastuzumab. CONCLUSIONS: Lapatinib is a dual inhibitor of the EGFR and HER2 tyrosine kinases. It is approved by the FDA for use in combination with capecitabine for the treatment of HER2-positive MBC that has progressed with standard treatment. In clinical trials, this combination was associated with a significant improvement in the time to progression in patients with MBC. Lapatinib's efficacy in other malignancies that overexpress EGFR and/or HER2 is under evaluation.

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药物

拉帕替尼

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
拉帕替尼	表皮生长因子受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
拉帕替尼	受体酪氨酸受体激酶erbB-2	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
拉帕替尼	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
拉帕替尼	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节
拉帕替尼	细胞色素P450 3 a5	蛋白质	人类	未知的	底物	细节