发现1 - {4 - [1 - (2,6-difluorobenzyl) 5 -(二甲胺基)甲基][3 - (6-methoxypyridazin-3-yl) 2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrothieno [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl]苯基}3-methoxyurea (tak - 385)作为一个强有力的,口头活跃,non-peptide人类促性腺激素释放激素受体的拮抗剂。

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古板的K, Hitaka T, Imada T,佐佐木,Yoshimatsu M, Kusaka M,田中,醒来时,Furuya年代,D, Endo年代,K,总裁Kitazaki T

发现1 - {4 - [1 - (2,6-difluorobenzyl) 5 -(二甲胺基)甲基][3 - (6-methoxypyridazin-3-yl) 2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrothieno [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl]苯基}3-methoxyurea (tak - 385)作为一个强有力的,口头活跃,non-peptide人类促性腺激素释放激素受体的拮抗剂。

J地中海化学。2011年7月28日,54 (14):4998 - 5012。doi: 10.1021 / jm200216q。Epub 2011年6月23日。

PubMed ID

21657270 (在PubMed

]

文摘

我们之前发现的一个口服有效的人类促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂,thieno [2, 3 - d] pyrimidine-2 4-dione导数1 (sufugolix)。减少细胞色素P450 (CYP)抑制活动,提高体内促敌对活动,进一步优化这个支架。我们合成的努力集中在化学改性的5和3位置thieno [2, 3 - d] pyrimidine-2 4-dione环计算模型的基础上,也发现了1 - {4 - [1 - (2,6-difluorobenzyl) 5 -(二甲胺基)甲基][3 - (6-methoxypyridazin-3-yl) 2, 4-dioxo-1, 2, 3, 4-tetrahydrothieno [2, 3 - d] pyrimidin-6-yl]苯基}3-methoxyurea (16 b)作为一个高度有效的和口头活跃GnRH拮抗剂。化合物16 b显示有效的体外促敌对活动的存在没有CYP抑制胎牛血清(的边后卫)。口服16 b维护的抑制效应阉割在猕猴身上血浆促黄体激素水平在3毫克/公斤剂量超过24 h。化合物16 b目前正在临床开发代号的tak - 385。

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药物

Relugolix