Pentoxifylline抑制PDGF-induced扩散和TGF-beta-stimulated胶原蛋白合成的血管平滑肌细胞。

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陈YM,吴KD,蔡TJ,谢长廷BS

Pentoxifylline抑制PDGF-induced扩散和TGF-beta-stimulated胶原蛋白合成的血管平滑肌细胞。

J摩尔细胞心功能杂志。1999年4月,31 (4):773 - 83。doi: 10.1006 / jmcc.1998.0910。

PubMed ID

10329205 (在PubMed

]

文摘

越来越多的证据表明,pentoxifylline (PTX)可能有潜在价值作为一个抗增殖和antifibrogenic代理。评估是否使用这种药物可能在预防动脉粥样硬化或血管成形术后再狭窄,我们调查的能力PTX抑制大鼠血管平滑肌细胞增殖和胶原合成(VSMCs)基底和血小板源生长因子(PDGF)——或转化生长因子(及)——刺激条件。细胞内的环腺苷酸(营)和环磷鸟苷(cGMP)水平测定在使用酶免疫分析法包融合性的细胞。细胞增殖是衡量methyltetrazolium化验。细胞周期分布是由流式细胞术。总胶原蛋白合成是衡量3 h-proline合并分析。胶原蛋白的表达α1 (I)和胶原蛋白α1 (3)mrna northern探测到。添加PTX抑制VSMC文化基底和PDGF-AB (25 ng / ml)简况细胞增殖,与细胞周期阻滞在G1 / S期24 h。这种效应是cAMP-dependent为主,随着PTX增加阵营剂量依赖性的方式(0.03至0.33毫克/毫升)但不是cGMP水平,以及dibutyryl-cAMP (0.2 - 2 m m)密切模仿PTX的效果。此外,co-incubation cAMP-dependent选择性抑制剂的蛋白激酶(PKA), h - 89 (2.0 microm),或一个N -myristoylated PKA pseudosubstrate九肽,m-phi PKA (10 microm),防止antimitogenic PTX的效果。PTX也抑制基底和TGF -β1-augmented胶原蛋白α1 (I)和胶原蛋白α1 (3)mRNA水平开始在24 h,减毒基底和鉴定及1 (5 ng / ml)刺激总胶原蛋白合成48 h。Co-incubation与h - 89或m-phi PKA逆转PTX-attenuated胶原蛋白α1 (I)和胶原蛋白α1 (3)mRNA水平在24 h。这些数据表明,PTX antimotigenic和anticollagen效果的调节主要通过cAMP-PKA效应的途径。 The dual effect of PTX on VSMC proliferation and collagen synthesis may form the rationale for animal or clinical trials for the treatment of vascular occlusion due to atherosclerosis and restenosis following angioplasty.

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药物

Pentoxifylline