Pentoxifylline调节p47phox激活和会使中性粒细胞氧化冲破PKA-dependent和独立的机制。
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Costantini TW, Deree J,彼得森CY,普特南詹,Woon T, Loomis WH,邦萨尔V, Coimbra的R
Pentoxifylline调节p47phox激活和会使中性粒细胞氧化冲破PKA-dependent和独立的机制。
Immunopharmacol Immunotoxicol。2010年3月,32 (1):82 - 91。doi: 10.3109 / 08923970903183557。
- PubMed ID
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19839729 (在PubMed]
- 文摘
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背景和目的:Pentoxifylline (PTX)已经被证明是一种抑制剂的fMLP-induced嗜中性粒细胞(中性粒细胞)氧化破裂,被认为函数通过增加阵营和蛋白激酶A (PKA)。我们假设PTX减少生产的中性粒细胞呼吸爆发PKA-dependent和独立的机制。材料和方法:人类中性粒细胞分离和刺激fMLP (1 microm)单独或结合PTX(2毫米)。中性粒细胞激活是由细胞色素C还原法的存在和缺乏p38 MAPK (SB203580), ERK (PD98059)和PKA抑制剂(H89)。免疫印迹分析Ras,英国皇家空军,p38 MAPK、ERK和Akt在中性粒细胞暴露fMLP和PTX执行。细胞膜是分离测量膜相关p47 phox。治疗细胞成像利用共焦显微镜检查Akt的本地化和p47phox的变化。结果:PTX减少氧化产生冲击波,被H89暴露减少但不能废除。减少的Ras、英国皇家空军和Akt激活与PTX并不影响H89的存在。PTX的能力减弱p38 MAPK和ERK的磷酸化在H89的存在显著降低,表明PKA-dependent机制。 Membrane fractions of neutrophils demonstrate that PTX decreased membrane-associated p47phox, thus diminishing the ability to generate oxidative burst. PTX also decreased membrane localization of Akt and p47phox by confocal microscopy. CONCLUSIONS: PTX attenuates activation of signaling molecules involved in activation of p47phox and suppress the subsequent assembly of the NADPH machinery through both PKA-dependent and PKA-independent mechanisms.
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