临床前和转化的药理学人类interleukin-22免疫球蛋白g融合蛋白感染性或炎性疾病的潜在治疗。

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临床前和转化的药理学人类interleukin-22免疫球蛋白g融合蛋白感染性或炎性疾病的潜在治疗。

生物化学杂志。2018年6月,152:224 - 235。doi: 10.1016 / j.bcp.2018.03.031。Epub 2018年3月31日。

PubMed ID

29608910 (在PubMed

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白介素(IL) -22起保护作用在感染和炎症性疾病与冥想的先天免疫通过多种机制。il - 22生成heterodimeric受体结合具体,表达在多种上皮组织。UTTR1147A是一个链接的重组融合蛋白与Fc的人类细胞因子il - 22生成人类免疫球蛋白(Ig)四国集团的一部分。在这里,我们报告广泛的体外和体内临床前研究进行了描述UTTR1147A的药理作用。UTTR1147A的体外活性和效力进行了分析使用主要的人类肝细胞和人类结肠上皮细胞系。的体内疗效进行评估小鼠结肠炎模型,通过测量相关药效学生物标记,包括抗菌肽REG3A /β,血清淀粉样蛋白a (SAA)和脂多糖结合蛋白(LBP)。的药动学和药效学特点UTTR1147A评估在健康小鼠,大鼠和猕猴猴。UTTR1147A诱导STAT3激活通过绑定到il - 22生成受体主要表达人类肝细胞和结肠癌细胞系。在两者中,激活发生在浓度的方式类似的效能。在小鼠结肠炎模型,小鼠IL-22Fc——(muIL-22Fc)治疗组在低剂量的1.25杯及以上有统计平均组织学结肠炎分数相比控制治疗组。 Administration of muIL-22Fc or UTTR1147A was associated with a dose-dependent induction of PD markers REG3beta and SAA in rodents as well as REG3A, SAA and LBP in cynomolgus monkeys. The combined data confirm pharmacological activity of IL-22Fc and support potential regenerative and protective mechanisms in epithelial tissues.

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