在健康人体内动力学和代谢fomepizole。

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McMartin KE,塞巴斯蒂安CS,死D,雅各布森D

在健康人体内动力学和代谢fomepizole。

中国Toxicol(费拉)。2012年6月;(5):375 - 83。doi: 10.3109 / 15563650.2012.683197。2012年5月4日Epub。

PubMed ID

22554311 (在PubMed

]

文摘

背景/目的:Fomepizole,乙醇脱氢酶的有效抑制剂,已经取代了乙醇作为甲醇和乙二醇中毒的解毒剂,因为长期的行动和更少的副作用。前人类的研究表明,单一剂量的fomepizole由Michaelis-Menten动力学消除,但中毒患者的两项研究表明,一阶消除后发生多个剂量。因为fomepizole动力学的对比在现有研究和信息的缺乏人类的新陈代谢,动力学和代谢研究后进行单剂量和多剂量口服后在健康人体。材料/方法:单剂量,交叉研究,健康人类收到fomepizole IV或口头(7毫克/公斤)。也定义的代谢和动力学fomepizole当管理假定解毒的期间,受试者被分为三组,它被给予口头加载剂量的10 - 15毫克/公斤,紧随其后的是补充剂量的3 - 10毫克/公斤/ 12 h通过96小时。结果:单剂量研究证实fomepizole被饱和,消除非线性动力学,主要由新陈代谢,和随后的肾排泄的代谢物4-carboxypyrazole (4-CP)。在多剂量的研究中,零阶fomepizole消除速率增加而增加治疗时间(从意味着3 mumol / L / h后首次剂量14 mumol / L / h后72小时)。符合增强消除fomepizole, 4-CP的尿排泄率随时间增加。96小时后,fomepizole消除显然改变了一级动力学的t((1/2)) 1.5 - 2小时。讨论/结论:结果表明fomepizole通过细胞色素p - 450诱导自身的新陈代谢,导致增强fomepizole消除和4-CP排泄。 Thus, to maintain relatively constant plasma levels of fomepizole during therapy, increased supplemental doses at about 36-48 hours are needed to overcome the increased elimination of fomepizole. As such, these kinetic evaluations in healthy humans support the current dosing recommendations for fomepizole.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Fomepizole	细胞色素P450 2 e1	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂 诱导物	细节