防治作用调节glutamatergic障碍和抑郁行为在亨廷顿氏舞蹈症。

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赖特DJ,灰色LJ,芬克尔斯坦DI,克劳奇PJ,战俘D,彭日成泰,李年代,史密斯ZM评选,弗朗西斯PS,雷诺阿T, Hannan AJ

防治作用调节glutamatergic障碍和抑郁行为在亨廷顿氏舞蹈症。

哼摩尔麝猫。2016年7月15日,25日(14):2923 - 2933。doi: 10.1093 /物流/ ddw144。2016年5月14日Epub。

PubMed ID

27179791 (在PubMed

]

文摘

Glutamatergic功能障碍与抑郁障碍的发病机理和亨廷顿氏病(HD),抑郁是最常见的精神病症状。突触谷氨酸稳态是由cystine-dependent谷氨酸转运蛋白,包括GLT-1和系统在高清xc(-),酶调节半胱氨酸(随后胱氨酸)生产、cystathionine-gamma-lygase,最近被证明是降低。本研究的目的是建立半胱氨酸是否补充,使用防治(NAC)可以改善谷氨酸病理学cystine-dependent运输车,系统xc(-)和GLT-1。我们证明R6/1转基因小鼠模型的高清胱氨酸基础水平较低,在强迫游泳测试,则行为。南汽逆转这些行为。这种效应被合并施打系统xc(-)和GLT-1抑制剂CPG DHK,表明谷氨酸转运体活动所需NAC的抗抑郁作用。NAC也能够专门增加谷氨酸高清老鼠,谷氨酸transporter-dependent的方式。这些体内的变化反映在谷氨酸转运蛋白变化高清老鼠和人类高清事后组织。此外,NAC能救援关键谷氨酸受体相关蛋白的变化会引起在高清,包括NMDAR2B。因此,我们已经表明,基线降低半胱氨酸基础glutamatergic功能障碍,则行为在HD和这些变化可以获救NAC治疗。 These findings have implications for the development of new therapeutic approaches for depressive disorders.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体ionotropic, NMDA 1	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体ionotropic, NMDA 2 a	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体ionotropic, NMDA 2 b	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体ionotropic, NMDA 2 d	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节
乙酰半胱氨酸	谷氨酸受体ionotropic, 3门冬氨酸	蛋白质	人类	未知的	激活剂	细节