乳腺癌抗蛋白质与各种化合物体外相互作用,但扮演配角的角色在衬底流出血脑屏障。
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泽田师傅GA,赵R, Raub TJ Kasper SC,培根JA,桥梁,波拉克通用
乳腺癌抗蛋白质与各种化合物体外相互作用,但扮演配角的角色在衬底流出血脑屏障。
药物金属底座Dispos。2009年6月,37 (6):1251 - 8。doi: 10.1124 / dmd.108.025064。Epub 2009年3月9日。
- PubMed ID
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19273529 (在PubMed]
- 文摘
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表达乳腺癌耐药蛋白(Bcrp)在血脑屏障(BBB)最近被披露。综合调查Bcrp在小鼠BBB的潜在作用,化学性质不同的模型化合物(西咪替丁,alfuzosin、双嘧达莫和LY2228820)是使用multiexperimental设计评估。Bcrp1稳定转染细胞单层MDCKII运输研究表明每个化合物Bcrp的亲和力,极化运输Bcrp Bcrp抑制剂白杨素完全被废除。然而,没有一个Bcrp之间的大脑吸收的化合物不同野生型和基因敲除小鼠大脑一个原位灌注或24小时皮下渗透微型泵连续注入实验范式。此外,alfuzosin和双嘧达莫被证明接受运输22 (P-gp) MDCKII-MDR1细胞单层模型。mdr1a Alfuzosin大脑吸收高出4倍(- / -)小鼠比mdr1a(+ / +)老鼠体内原位研究首次证明,经过P-gp-mediated BBB流出。相比之下,对双嘧达莫P-gp没有影响大脑原位渗透或体内。事实上,这些溶质的原位BBB通透性似乎主要依赖于它们的亲油性没有流出的运输,和原位脑摄取间隙与内在transcellular被动渗透率从体外运输和细胞的研究积累。总之,Bcrp介导体外传输各种化合物,但似乎在BBB体内最小的作用。