angiopoietin-like蛋白质ANGPTL3和ANGPTL4抑制脂蛋白脂肪酶活性通过不同的机制。
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掸族L,于我,刘Z,胡锦涛Y, Sturgis LT,米兰达ML,刘问
angiopoietin-like蛋白质ANGPTL3和ANGPTL4抑制脂蛋白脂肪酶活性通过不同的机制。
J生物化学杂志。2009年1月16日,284 (3):1419 - 24。doi: 10.1074 / jbc.M808477200。Epub 2008年11月21日。
- PubMed ID
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19028676 (在PubMed]
- 文摘
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两种蛋白质,angiopoietin-like家族成员ANGPTL3 ANGPTL4,已被证明调制脂蛋白代谢中起着重要作用。这两个蛋白被发现抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)在体外和体内的活动。然而,他们的抑制机制仍然知之甚少。使用酶动力学分析和纯化重组蛋白,我们发现关键机械ANGPTL3和ANGPTL4之间的差异。ANGPTL3 LPL催化活性降低,但没有显著改变其self-inactivation率。相比之下,ANGPTL4抑制LPL通过加速LPL的不可逆失活。此外,肝素能够克服ANGPTL3在LPL的抑制作用但不是ANGPTL4。定点诱变证明的关键功能Glu ANGPTL4 (40)。相反,当半胱氨酸残基参与二硫键形成突变丝氨酸,ANGPTL4保留其活动。综上所述,我们的数据提供了一个更详细的视图的这些蛋白质的结构和机制。 The finding that ANGPTL3 and ANGPTL4 inhibit LPL activity through distinct mechanisms indicates that the two proteins play unique roles in modulation of lipid metabolism in vivo.